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目的 缺血性视网膜损伤是眼科常见的一种临床表现，其病因繁多，如视网膜血管阻塞性疾病—视网膜静脉毛细血管供血不足，糖尿病视网膜病变，不规则动静脉短路，高血压视网膜病变，视网膜新生血管形成，视网膜脱离和玻璃体出血。此外，玻璃体切割及视网膜脱离手术等可以影响视网膜血流量，因此也可以引起视网膜缺血性损伤。视网膜组织是属于中枢神经系统的一部分，很多神经系统疾病都伴随有视网膜病变。近期，有大量研究指出谷氨酸（glutamate,Glu）等兴奋性神经递质有很强的兴奋性神经毒性。兴奋性氨基酸（excitatory amino acids,EAAs）——天门冬氨酸（aspartate,Asp）等在脑缺血过程中的释放，可能参与了低氧脑缺血损伤的机制，而α2肾上腺素受体激动剂可以保护在缺血损伤中神经细胞的死亡。但其保护作用及机制还不是很清楚。 本文通过建立升高眼压致视网膜缺血的动物实验模型，采用兔视网膜缺血前腹腔内注射α2肾上腺素受体激动剂——盐酸可乐宁0.5mg／kgwt，观察了用药组及未用药组的视网膜的结构、功能，及玻璃体的Glu浓度变化，并在缺血后1小时、第1天、第3天的变化并进行比较。从而探讨了盐酸可乐宁在视网膜缺血损伤的神经保护作用及机制。 方法 选取成年健康日本种大耳白家兔20只40只眼，将实验动物随机分为A、B两组，A组为未用药组，B为用药组即缺血前半小时腹腔内注射盐酸可乐宁0.5mg／kgwt。两组兔子均采取右眼为升高眼压视网膜缺血眼，左眼为前房穿刺但无灌注为对照眼，作为对照眼。缺血前、缺血后进行双眼视网膜电生理检查，缺血后第1天、第3天进行10×40倍光镜下视网膜组织病理学检查，并采用高压液相色谱仪进行玻璃体Glu浓度测定。视网膜电生理 硕士学位论文检查采用缺血前、缺血后不同时间段的配对t检验，病理切片及玻璃体Glu浓度的比较采用左右眼间及A、B两组间左右眼的不同的时间段进行组间比较。结果1.视网膜电生理检查，ERGb波波幅在A组右眼缺血后与缺血前相比显著下降（P<0.05），虽然在第1、3天略有恢复，但仍显著低于缺血前 （P<0.05），而B组缺血后1小时ERGb波波幅略有下降，与左眼相比有显著统计学差异（P<0.05），在缺血后第1天，第3天逐渐恢复，且左右眼间无统计学差异（P>0.05），并且，A、B两组的右眼的ERGb波波幅在缺血后任何时间相比都有显著的的统计学差异（P<0.05）。3OHZ闪烁光反应反映的是视锥细胞的功能，即黄斑区的功能。因本实验视网膜缺血动物模型类似于青光眼，故短暂视网膜缺血（45分钟）并未明显损害黄斑区的功能，3OHz闪烁光反应波幅虽然在两组兔的右眼中在缺血后均略有下降，但与缺血前相比，均无显著的统计学差异（P>0.05）。 2.视网膜病理切片检查，可见在缺血后第1天时，A组右眼视神经纤维层厚度与左眼相比无统计学差异（P>0.05），这可能与早期的水肿有关，光镜检查可见神经纤维层有空泡和裂隙出现。而内颗粒层，内网状层厚度则明显变薄（P<0.05），神经节细胞数目减少（P<0.05），神经节细胞及内颗粒层细胞排列紊乱。至缺血后第3天，视网膜的组织病理学损伤更明显（P<0.05）。而在B组右眼则可见视网膜病理切片各项观测指标在左右眼间无显著差别（P>0.05）。此外，A、B两组的右眼的各项光镜下检查指标（除缺血后1小时神经纤维层厚度）相比可见均有显著的统计学差异 （P<0 .05）。 3.玻璃体Glu浓度在缺血后第1天，缺血后第3天测定值在A、B组左右眼中进行比较，可见在A组的右眼玻璃体Glu浓度与左眼相比显著升高硕士学位论文 （P<0 .05），且在缺血后第3天时升高更明显，这可能与视网膜神经细胞死亡致Glu漏出到细胞外间隙所致。而在B组虽然在缺血后第3天玻璃体Glu浓度略有升高，但与左眼相比并无显著差别（P>0 .05），而A、B两组的右眼玻璃体Gfu浓度相比在缺血后第1，3天时相比，均有显著的统计学差异 （P<0 .05）。结论1.QZ肾上腺素受体激动剂—盐酸可乐宁可以在急性缺血损伤中保护视网膜结构，表现为减轻视网膜内层的损伤—降低缺血所致的内颗粒层，内丛状层、神经节纤维层厚度的变薄，减少神经节细胞的死亡。 2.QZ肾上腺素受体激动剂—盐酸可乐宁可以保护视网膜的功能，表现为可保存ERGb波波幅。同时，升高眼压所致的视网膜缺血动物模型对30Hz视网膜闪烁光反应的波幅无明显影响，即对黄斑区的功能无明显损伤。 3.缺血所致的视网膜结构损伤与兴奋性神经递质Glu的释放有关，而aZ肾上腺素受体激动剂—盐酸可乐宁可以通过降低Glu的释放，阻断这种兴奋性毒性损伤。