论文部分内容阅读
目的:研究系统性红斑狼疮(Systemiclupuserythematosus,SLE)患者糖皮质激素受体(Glucocorticoidreceptor,GR)α、β、γ、P亚型表达特征,研究SLE患者糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)抵抗时受体亚型表达变化,同时探索富含丝氨酸/苏氨酸蛋白家族(Serine/arginine-richprotein,SRp)30c、40对GR亚型表达的转录调控作用及与GC抵抗的相关性。
方法:收集2009年10月至2012年6月就诊和入住大连医科大学附属第一医院风湿科的SLE患者70例(女性65例,男性5例,中位年龄42岁)。依据入院时SLE疾病活动度评分(Systemiclupuserythematosusdiseaseactivityindex,SLEDAI)分为低活动组(32例,女性29例,男性3例,中位年龄41.5岁,SLEDAI评分≤10)和高活动组(38例,女性36例,男性2例,中位年龄43岁,SLEDAI评分>10)。所有患者接受醋酸泼尼松(0.5-1mg/kg/d,连续4周)为主治疗,依据GC疗效分为敏感组(56例,女性52例,男性4例,中位年龄46岁)和抵抗组(14例,女性13例,男性1例,中位年龄40岁)。38例健康志愿者(女性35例,男性3例,中位年龄40岁)作为正常对照,通过实时荧光定量SYBRGreenⅠ法检测受试者外周血单个核细胞(Peripheralbloodmononuclearcells,PBMCs)内GRα、β、γ、P和SRp30c、40的mRNA表达,β-actin为内参。临床注册号:ChiCTR-RCH-12002808。
结果:
1.对照组四种GR亚型mRNA表达呈以下趋势:GRα>GRγ>GRP>GRβ,表达量占四种GR总和的百分比分别为66.20%、19.37%、14.20%、0.23%;SLE组四种GR亚型mRNA表达呈以下趋势:GRα>GRP>GRγ>GRβ,表达量占四种GR总和的百分比分别为59.88%、26.06%、14.02%、0.04%;SLE组GRα、GRβ、GRγ的表达低于对照组,GRβ在SLE组显著低于对照组(0.68×10-2v4.10×10-2,P=0.002)。GRP的表达明显高于正常对照(4.64v2.56,P=0.004)。
2.四种GR亚型表达在抵抗组均低于敏感组,GRα表达显著低于敏感组(8.79v17.34,P=0.050)。GRα表达与治疗前SLEDAI评分呈明显负相关(r=-0.289,P=0.021)。
3.GRγ亚型表达无论在SLE组与健康对照组的比较中还是在敏感组和抵抗组的比较中差异均无统计学意义(2.50v3.49,P=0.294;3.72v3.27,P=0.724)。
4.SRp30c、40表达在抵抗组均低于敏感组,SRp40表达显著低于敏感组(55.55v72.29,P=0.039),SLE患者中GRα表达与SRp40表达呈显著的正相关(r=0.444,P<0.001)。
结论:
1.SLE患者与正常人GRα、GRβ、GRγ和GRP亚型中,GRα表达水平最高,是介导GC效应的主要亚型。两组四种亚型构成比明显不同,SLE患者与对照组相比GRα表达下降,GRP表达明显升高,提示SLE患者体内环境失调参与GR表达调控。
2.GRα亚型表达在高活动组及抵抗组下降尤为明显,提示GRα表达可作为评估疾病活动度及评价GC疗效的指标。
3.SRp40在敏感组表达显著高于抵抗组,且与GRα呈现明显正相关,推测提高SRp40表达可以上调GRα转录,这可能成为提高GC疗效的潜在治疗靶点。