背景和目的 心室重构包括心肌细胞肥大和间质纤维化，是机体对血流动力学负荷包括容量负荷和压力负荷增加、心脏收缩功能降低以及缺血性损伤所作出的适应性反应。与心律失常、心室舒张和／或舒张功能不全、死亡等的风险增加有关。高血压时持续的压力负荷增加可激活一系列神经-体液因子，如循环和局部的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在高血压的发生、发展和靶器官损害过程中具有重要的作用。整合素家族是细胞表面重要的跨膜信号分子，它将细胞外基质如纤维粘连蛋白、玻连蛋白等与细胞内心肌肥厚信号通路联系起来，在心肌纤维化的发生发展过程中具有重要的意义。1999年公布的螺内酯的临床实验（RALES）显示螺内酯对心脏的保护作用，使人们对醛固酮及其拮抗剂又有了新的认识。基于以上高血压所致心肌肥厚、纤维化的可能机制，本实验以自发性高血压大鼠（SHR）为研究对象，用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦和醛固酮阻滞剂螺内酯进行干预，旨在比较缬沙坦和螺内酯对心肌纤维化的抑制作用及二者对SHR心肌整和素β₁和纤维粘连蛋白（FN）表达的影响，探讨SHR心肌纤维化的机制。 方法 将18只6周龄SHR随机均分成3组：缬沙坦组（SHR-V）(缬沙坦30mg．kg^-1．d^-1)，螺内酯组（SHR-S）(螺内酯20 mg．kg^-1．d^-1)和SHR阳性对照组，并与雄性同周龄WKY6只（WKY组）比较，实验期14周。比较四组大鼠血压、左室重量／体重（LVM／BW）、胶原容积分数（CVF）和血管周围胶原面积（PVCA），并用免疫组化法检测4组大鼠心肌整和素β₁和FN的表达。 结果（1）SHR-V组和SHR-S组血压（119.17±8.01mmHg，145.00±13.78mmHg）、LVM／BW[（2.80±0.12）×10^-3，（3.14±0.21）×10^-3]、CVF（3.21±0.22％，4.00±0.28％）和PVCA（0.62±0.15％，0.94±0.56％）均显著低于SHR组(分别为209.17±11.94mmHg、（3.81±0.22）×10^-3、6.45±0.4％、2.05±0.21％)（P＜0.05），SHR-V组上述指标较SHR-S组降低更明显（P＜0.05）。（2）SHR组心肌整和素β₁和FN的表达明显高于WKY组（其积分光密度值分别为156.87±20.33 vs 54.30±8.00和456.65±41.27 vs157.18±28.30，P＜0.01），而SHR-V组和SHR-S组FN的沉积较SHR组均显著减少，分别为200.47±16.80和213.58±8.00（P＜0.05）：SHR-V组整和素β₁的表达（98.92±1.35）较SHR组下降（P＜0.05），而SHR-S组整和素β₁的表达（149.49±11.39）与SHR组无显著改变（P>0.05）。 结论SHR长期持续的高血压引起心肌肥厚、纤维化，同时其整和素p:和纤维粘连蛋白的表达是明显增加的，撷沙坦和螺内醋均可不同程度抑制心肌纤维化的进展，其相关机制部分为血压依赖性的，即两种药物可以良好控制血压，部分为非血压依赖性的，即除了降压外撷沙坦能抑制整和素p，和FN的表达，螺内酷可抑制FN的表达。