SULT1E1蛋白表达和性激素含量与子宫肌瘤发病的相关性研究

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前言子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤,占女性生殖器官良性肿瘤的52%,其发病率有逐年上升的趋势,其确切发病机制目前尚未明确。因此,对子宫肌瘤的发生和发展机制的研究,在子宫肌瘤的治疗和预防上有着极为重要的意义。长期以来,雌激素,孕激素一直被认为是子宫肌瘤发生和发展的促进剂,但与子宫肌瘤发生的关系迄今为止,尚不清楚。目前多数学者认为血清中雌、孕激素水平过高是子宫肌瘤发病的主要原因,部分学者认为子宫肌瘤组织中原位合成雌激素在子宫肌瘤发病中起重要的作用,也有研究发现子宫肌瘤患者血清雌激素水平不高,反而低于对照组。近年来酶化学研究报道,组织局部雌激素合成和代谢异常,导致雌激素堆积是雌激素依赖性疾病发生发展的重要原因。近年来硫酸基转移酶(sulfotransferases,SULTs)成为肿瘤研究的热点。SULTs超家族主要包括酚(SULT1)和羟类固醇(SULT2)两大亚族。SULT1E1属于硫酸基转移酶超家族一员,对雌激素催化作用最强,可使雌激素硫酸化,失去生物活性。因此考虑SULT1E1可能在子宫肌瘤的发生、发展中起着非常重要的作用。为此,我们对子宫肌瘤患者进行了性激素含量和SULT1E1蛋白表达的检测,并将其与子宫肌瘤发病的相关关系进行了分析。目的本研究通过检测分析E2、P、T含量及SULT1E1蛋白的表达,探讨性激素及人雌激素硫酸基转移酶在子宫肌瘤发生、发展中的作用,为阐明子宫肌瘤的发病因素和寻找子宫肌瘤非手术治疗方法提供理论和实验依据。方法选取30例子宫肌瘤患者与30例同年龄段健康女性,术前测定血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)含量。术中取肌瘤组织及肌瘤包膜外正常肌层组织制成匀浆测定其中E2、P、T的含量,同时作免疫组织化学染色,检测SULT1E1蛋白的表达。数据均用SPSS10.0软件包处理,采用X~2检验、t检验、方差分析确定组间的显著性差异。相关性分析采用spearman等级相关分析。结果肌瘤组血清E2含量明显低于健康女性组(P<0.05),其T含量则明显高于健康女性组(P<0.05),P含量各组无显著差异;肌瘤组织E2含量显著高于肌瘤包膜外子宫肌层组织(P<0.01),其P、T含量两组间无显著差异;肌瘤组织中SULT1E1蛋白表达与肌瘤包膜外子宫肌层组织比较差异显著(P<0.05),肌瘤与肌瘤包膜外子宫肌层组织中SULT1E1蛋白定量表达与相应组织匀浆E2含量分别呈中度负相关(r=-0.533,P1<0.01;r=-0.498,P<0.01)。结论SULT1E1在肌瘤组织中低表达,在同一子宫肌瘤包膜外肌层组织中高表达,表达强度有差异。肌瘤与肌瘤包膜外子宫肌层组织中E2含量与SULT1E1在相应组织中的蛋白表达量成中度负相关,说明子宫肌瘤组织中E2含量随着SULT1E1水平降低而增高。外周血E2含量与SULT1E1在子宫肌瘤组织及肌瘤包膜外肌层组织中的蛋白表达均无明显相关性。推测子宫肌瘤的发生、发展与子宫肌瘤组织局部SULT1E1酶活性降低有关,导致局部雌激素持续异常升高,雌激素有上调PR含量的作用,进而诱发及促进子宫肌瘤生长,而不是由于外周血雌激素浓度的增高。
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