PFKFB3和miR-106a-5p在结直肠腺癌中的表达及其临床意义的研究

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目的:  6-磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶同工酶 3 ( 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatases 3,PFKFB3)是细胞糖代谢的重要调节酶,在多种恶性肿瘤中高表达,与恶性肿瘤的发生发展密切相关。通过应用生物信息学网站Targetscan分析靶向PFKFB3的miRNA,结合相关文献,我们预测出了miR-106a-5p在结直肠腺癌中表达可能下调。本研究拟通过检测PFKFB3在结直肠腺癌及癌旁组织中的表达情况,同时检测外周血miR-106a-5p的表达,并结合临床病理资料分析探讨两者的表达相关性及其可能存在的临床应用价值和意义。  方法:  ①选取31例结直肠腺癌组织及其对应的癌旁组织,采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链式反应(fqRT-PCR)法检测PFKFB3 mRNA在结直肠腺癌组织和癌旁组织中的表达情况。  ②采用免疫组织化学法检测 PFKFB3 蛋白在结直肠腺癌组织和癌旁组织中的表达情况,并探讨其与临床病理参数之间的关系。  ③采用fqRT-PCR方法检测miR-106a-5p在结直肠癌患者及健康人群外周血中的表达情况。  结果:  ①fqRT-PCR结果显示31例结直肠腺癌组织中PFKFB3基因的相对表达量为 1.93±1.73,明显高于其相对应的癌旁组织,差异有统计学意义(t=-2.985, P<0.01 )。  ②免疫组织化学结果显示,结直肠腺癌组织及其对应的癌旁组织PFKFB3阳性表达率分别为61.3%(19/31)和3.2%(1/31),差异有统计学意义(P<0.01);PFKFB3的高表达与肿瘤直径、分化程度、侵袭、转移及治疗前CEA水平有关(P<0.05)。  ③结直肠腺癌患者外周血中 miR-106a-5p 的相对表达量为0.097±0.047,明显低于健康人群,差异有统计学意义(t=-7.039, P<0.01),外周血miR-106a-5p的表达与癌组织PFKFB3的表达呈负相关(r=-0.84,P<0.01)。  结论:  ①PFKFB3 在结直肠腺癌组织中表达上调,提示其与结直肠腺癌的发生发展密切相关;PFKFB3的表达与肿瘤直径、分化程度、侵袭转移能力及治疗前CEA水平有关,说明 PFKFB3 的检测有助于肿瘤恶性程度的评估及预后判断。  ②结直肠腺癌患者外周血中miR-106a-5p表达下调,miR-106a-5p对PFKFB3的表达可能具有抑制作用,外周血 miR-106a-5p 的检测有助于结直肠腺癌的诊断。
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