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目的：叶酸是哺乳类动物生长发育过程中担负一碳单位传递的B族维生素,在一碳单位代谢中发挥主要辅酶的作用。叶酸缺乏已被公认为是与胎儿神经管缺陷发生紧密相关的一个重要危险因素。众所周知,除胎儿自身的发育外,胚胎着床时母体子宫内膜容受性的建立以及着床后子宫内膜蜕膜化的正常维持均是保证胚胎得以正常发育的基本条件。目前关于叶酸缺乏是如何导致胎儿出生缺陷的机理探索主要集中在胎儿的自身发育上,从母体的角度探寻其发生机制的研究仍然较少。课题组前期研究发现叶酸缺乏情况下子宫内膜容受性的建立并无显著异常,但孕鼠最终妊娠结局不良。叶酸缺乏是否会影响着床后的子宫内膜蜕膜化等妊娠进程,特别是子宫蜕膜血管网络的建立这一确保胚胎成功发育的重要分子事件,值得课题组关注和追踪。因此,本研究利用叶酸缺乏的孕鼠模型旨在探讨叶酸缺乏对子宫内膜蜕膜血管生成的影响及其可能的分子机制,为全面深入阐释母体叶酸缺乏导致胎儿出生缺陷的分子机制提供更多的实验证据。方法：(1)构建叶酸缺乏的孕鼠模型,采用电化学发光法检测小鼠血清叶酸水平。(2)采用H&E染色及CD34免疫组化染色检测孕鼠蜕膜血管生成的状况。(3)利用Real-time PCR、Western-blot及免疫组化染色方法分析血管生成相关因子VEGFA、VEGFR2和PLGF的表达水平。(4)采用ELISA方法检测并分析孕鼠血清中叶酸代谢产物Hcy及生殖相关激素FSH、LH、PRL、P4和E2的变化情况。(5)利用WB检测蜕膜组织中ERα及PR蛋白水平。结果：(1)叶酸缺乏孕鼠血清叶酸水平显著低于正常组,表明模型构建成功。(2)叶酸缺乏对子宫内膜蜕膜血管生成的影响,主要表现为血管密度的降低和血管窦的扩增及延伸的异常。(3)叶酸缺乏孕鼠蜕膜组织中的VEGFA、VEGFR2和PLGF的表达降低。(4)叶酸缺乏孕鼠的血清Hcy水平显著升高。(5)叶酸缺乏孕鼠的血清生殖相关激素(P4,E2,LH和PRL)水平降低,且ERa和PR蛋白表达异常。结论：叶酸缺乏可损害胚胎植入后的子宫蜕膜血管生成,下调血管生成相关因子的表达,这可能与Hcy的血管毒性、生殖相关激素的失调及异常表达的激素受体有关。