第一章回顾性研究:完全肠内营养治疗成人难治性克罗恩病疗效背景:克罗恩病（Crohn’s Disease,CD）是病因不明的慢性炎症性肠病。尽管CD的发病率越来越高,但其治疗仍然不能令人满意。完全肠内营养（Exclusive Enteral Nutrition,EEN）在CD中具有特定的治疗价值。在患有CD的儿童中,EEN被认为是一线治疗,但其在成人中的治疗应用争议较多。目的:研究EEN对难治性CD患者的临床疗效,评估其治疗前后炎症指标、疾病活动度及营养状况的改变,初步探讨影响EEN疗效的因素。方法:回顾性收集并分析2015年10月至2019年06月厦门大学附属中山医院符合入组标准并予以EEN治疗的25例难治性CD患者的临床资料。分别记录入组患者在治疗前与治疗后1周、2周、3周、4周、6周、8周的白细胞（WBC）、中性粒细胞百分比（NEUT%）、血红蛋白（HGB）、血小板计数（PLT）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、血沉（ESR）、克罗恩病活动指数（CDAI）评分、体重指数（BMI）的变化。利用IBMSPSS24.0软件对数据进行统计分析。结果:25例患者在经过8周的EEN治疗后,TP、ALB、HGB水平较前上升,WBC、NEUT%、PLT、ESR较前下降。其中WBC、NEUT%在治疗后第2周差异开始有统计学意义（P<0.05）,ALB、ESR在治疗后第3周差异开始有统计学意义（P<0.05）,HBG、PLT在治疗后第4周开始差异具有统计学意义（P<0.05）。TP在治疗后1周时甚至较前显著下降,但随EEN疗程增加逐渐呈上升趋势,在第8周时差异开始有统计学意义。治疗8周前后患者BMI显著性升高,疾病活动CDAI评分显著下降,均具有统计学差异（P0.05）。结论:EEN可以改善CD患者的营养状况及降低疾病活动度,在诱导缓解成人难治性CD方面有效。联合用药对EEN的疗效的影响并不明显,而病变部位及疗程对EEN疗效的影响仍需进一步探索。第二章完全肠内营养对成人克罗恩病肠道菌群的影响背景:克罗恩病（Crohn’s Disease,CD）的发病机理很复杂,并且被认为与环境、免疫、遗传、微生物和其他因素有关。如果CD患者的宿主与肠道微生物之间的平衡被打破,则可能触发易感人群的免疫炎症反应。CD中完全肠内营养（Exclusive Enteral Nutrition,EEN）的临床应用越来越受到关注,但确切的机制仍有待探索。在EEN过程中评估肠道微生物群的变化可以提供与CD病因和治疗有关的线索。目的:研究成人CD患者肠道菌群与正常健康人群肠道菌群的变化及使用EEN治疗后CD患者肠道菌群的变化,并探索肠道微生物菌群和CD发病机制之间的关联以及EEN诱导缓解CD的相关机制。方法:分别收集5例确诊成人CD患者以及10例健康人群的粪便标本,同时收集5例CD患者在EEN治疗2周及6周时的粪便标本,使用16SrDNA测序来分析其肠道微生物组成和功能。结果:通过16SrDNA测序发现CD患者肠道菌群较健康对照组物种多样性显著降低,物种组成也有显著差异。对入组的CD患者进行EEN治疗后发现可以有效改善CD患者营养状态及炎症程度,特别是WBC、NEUT%、PLT、CDAI评分下降,并有显著性统计学差异（P<0.05）。对EEN治疗前及治疗后2周、6周肠道菌群进行分析,我们发现EEN期间CD患者肠道菌群多样性进一步降低,物种丰度发生显著变化。在门和属水平上均发现具有促炎特性的细菌（如活泼胃瘤球菌、大肠杆菌志贺菌属、韦荣球菌属、罗氏菌属、链球菌属等）变少,抗炎特性细菌（如另枝杆菌属等）或增多或减少。结论:CD患者较健康人群肠道菌群多样性和物种组成存在显著差异。EEN能有效诱导缓解CD,其机制可能通过改变已建立的与CD相关的不良微生物群落来介导,从而重新定殖并建立与宿主之间更平衡的菌落。