γ-氨基丁酸（GABA）B型受体为代谢型受体，属于G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor，GPCR)家族。GABAB受体广泛分布于哺乳动物的中枢神经系统中，介导缓慢的、长时程的突触传递抑制效应以调节神经元的兴奋性。兴奋型受体与抑制型受体之间存在精细的平衡调控机制以维持神经系统的正常功能，一旦这种平衡被打破将会引发一系列神经系统疾病。持续性谷氨酸受体的激活以及过度兴奋引发的癫痫、神经性疼痛疾病等均可下调GABAB受体的膜表达水平。　　内质网是真核细胞中重要的细胞器，负责新生蛋白质的合成、折叠以及转运等，此外还是脂类合成、钙离子储存的重要场所。包括缺氧、高糖、病毒感染等在内的多种生理病理刺激都会导致内质网中的未折叠以及错误折叠的蛋白的积累，引发内质网应激，进而诱导内质网应激反应。研究证实，过度兴奋诱导的癫痫、神经性疼痛等疾病的发生发展都与内质网应激相关，抑制内质网应激可有效保护神经细胞，降低兴奋性损伤。因而可推测内质网应激可能参与调控GABAB受体的膜表达。　　本文以高表达GABAB受体的HEK293细胞为研究对象，探究内质网应激对GABAB受体膜表达的调控。首先利用 ELISA实验技术检测了毒胡萝卜素（Thapsigargin, TG）和衣霉素（Tunicamycin, TM）诱导的内质网应激对GABAB受体膜表达的影响。结果显示，内质网应激能显著降低GABAB受体的膜表达水平，并且这种下调效应具有亚型特异性（仅对GABABR1a亚型有影响而对GABABR1b亚型无影响）。由于GABAB受体为异源二聚体，为探究两个亚基分别在其中所起的作用，在HEK293细胞中单独转染GABABR1a-ASA或GABABR2，ELISA结果显示内质网应激对GABAB受体膜表达的影响仅依赖于GABABR1亚基。利用免疫荧光双酶标标记膜上受体观察不同处理时间受体的内化程度，结果显示内质网应激是通过调控受体的内化过程影响其膜表达的。内质网应激反应下游靶蛋白CHOP被报导与GABAB受体存在直接的相互作用。利用siRNA技术下调CHOP的表达，可显著抑制内质网应激促GABAB受体内化的效应，同时降低了内质网应激对该受体膜表达水平的影响。因此，我们推测CHOP参与了内质网应激调控GABAB受体内化的过程。　　综上所述，本研究证实内质网应激显著下调GABAB受体膜表达水平，且该效应具有亚型特异性。内质网应激可能通过CHOP调控GABAB受体的内化过程，进而影响该受体的膜表达。研究结果有助于阐明病理条件下GABAB受体膜表达下调的机制，同时有望深化目前对内质网应激相关的生理和病理过程的认识。