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研究目的：建立健康受试者血浆样品中左旋氨氯地平的液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）分析方法，并以此方法测定24名健康受试者口服左旋氨氯地平受试制剂和参比制剂后的血药浓度，得出相关药物动力学参数并通过统计学分析进行生物等效性评价。研究方法：按照“血浆样品采集方法”，服用药物前（0h）和服用药物后2.0h、4.0h、6.0h、8.0h、10.0h、14.0h、24.0h、34.0h、48.0h、72.0h、96.0h、120.0h取上肢浅静脉血4ml，置肝素化离心管中，立即4°C离心（3500rpm）10min，分离血浆置于聚丙烯塑料管中，-20°C冰箱保存。血浆样品室温解冻后，取200μl加入内标苯海拉明用乙醚-二氯甲烷（3:2，v/v）萃取，取上层有机相以氮气吹干，残留物用150l流动相复溶，涡流混合30s，30l进LC-MS/MS系统分析。本实验采用Venusil MP-C18柱（4.6×100mm，5m）；流动相：乙腈-10mM乙酸铵-甲酸（40:60:0.06，v/v/v）；流速：1.0ml/min（分流体积比1:1）；柱温：30C；进样量：30l。质谱条件为电喷雾离子源正负离子切换的多反应监测（MRM）扫描方式，用于定量分析的离子反应分别为m/z409.2m/z238.3（左旋氨氯地平）和m/z256.3m/z167.1（内标苯海拉明）。通过专属性考察、精密度与准确度考察、回收率和基质效应、线性范围以及定量下限、稳定性考察等数据对本文LC-MS/MS方法进行方法评价分析。采用上述LC-MS/MS分析方法测定了24名健康受试者口服左旋氨氯地平片后左旋氨氯地平的血药浓度，根据相关数据所绘制的药物浓度-时间曲线，获得其主要药代动力学参数。利用SPSS软件对受试制剂和参比制剂药动学参数进行统计分析，之后进行生物等效性判断。研究结果：本研究建立了符合要求的人体血浆中左旋氨氯地平的LC-MS/MS分析方法。该方法具有速度快、重现性好、灵敏度高等诸多优点，定量下限为0.05ng/ml，线性范围从0.05-5ng/ml，精密度与准确度均符合国家文件相关要求，并且内源性物质不干扰左旋氨氯地平的测定。试验结果表明血浆样品-20°C冰冻放置3个月、反复冻融三次、预处理前后室温放置6h后均稳定。本方法符合国家法规相关要求，符合左旋氨氯地平片的人体生物等效性研究标准。24名健康受试者服用左旋氨氯地平参比试剂后，测得血浆中左旋氨氯地平的Cmax为2.84±0.72ng/ml，Tmax为6.3±4.2h，t1/2为36.44±7.96h，AUC0-τ为142.45±39.41ng h/ml， AUC0-∞为159.29±45.56ng h/ml。服用左旋氨氯地平受试试剂后其Cmax为2.72±0.61ng/ml，Tmax为8.3±7.3h，t1/2为33.31±5.19h，AUC0-τ为137.75±36.82ng h/ml， AUC0-∞为151.44±42.13ng h/ml，受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度为99.6%±21.1%。将参比试剂和受试试剂的主要药代动力学参数经对自然对数转换后，根据相关数据利用BAPP2.0软件进行双单侧t检验、方差分析和（1-2α）置信区间法进行等效性判断，结果表明受试试剂中左旋氨氯地平相当于参比试剂的90%置信区间为89.43%106.51%（Cmax）、90.94%104.80%(AUC0-t)分别在70%～143%，80%～125%的等效范围内，Tmax非参数检验结果（Wilcoxon符号秩检验）S=56.5>S0.05（17）=35，P>0.05，受试制剂与参比制剂无显著性差异。统计分析结果表示，参比试剂与受试试剂的主要药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0-t均符合相关标准，具有生物等效性。