生酮饮食（KD）是一种由高脂肪和低碳水化合物组成的配方饮食,早在1921年就被用于治疗儿童难治性癫痫。近年来越来越多的研究证实,KD在其他神经系统疾病中也发挥着重要的神经保护作用,如多发性硬化症（MS）、阿尔茨海默症、帕金森症等。MS是一种慢性神经退行性疾病,其主要的病理特征为中枢神经系统髓鞘脱失,胶质细胞病变,炎性细胞浸润以及神经元损伤等。MS在我国的发病率呈逐年上升的趋势,引起人们的广泛关注。然而,KD改善MS脱髓鞘的机制尚不明确,可能涉及的神经保护作用包括调节氧化应激、抗炎、维持能量供应及调控去乙酰化酶活性等。另一方面,KD应用于临床治疗已有近百年,主要以营养配餐、固体奶粉和乳剂制品的形式供给临床患者使用。目前,现有的KD终端产品较为匮乏,国内KD产品的市场几乎被跨国公司（含合资企业）所垄断,如纽迪希亚、雅培生产的生酮乳等。由于生酮乳剂的配方复杂、技术壁垒高以及工艺难度大。因此,制备高稳定性的生酮乳剂可进一步推动KD在临床治疗的应用进程。本研究以双环己酮草酰二腙（铜腙,CPZ）诱导的脱髓鞘小鼠作为MS的疾病模型,探讨KD对髓鞘的保护作用及相应的调控机制。并通过高压均质法制备具有较高稳定性的生酮乳剂。本论文主要包括以下三个部分:一、生酮饮食对铜腙小鼠胼胝体髓鞘保护及抑制炎症因子反应机制的研究建立CPZ诱导的脱髓鞘小鼠模型,并用KD进行饮食治疗,实验期间定期测量小鼠的血糖和血酮,确定KD可以有效诱导并维持治疗性酮症。通过LFB和MBP染色评价小鼠大脑胼胝体区髓磷脂和髓鞘碱性蛋白的脱失情况,阐明KD可以保护髓鞘;利用免疫组织化学和免疫荧光对胶质细胞进行染色,确定KD抑制胶质细胞的过度激活。通过q RT-PCR评估KD对促炎症因子、趋化因子等表达的影响。最后采用Western blot的方法,阐述KD抑制炎性反应与促进胼胝体髓鞘形成的相关性。二、生酮饮食对铜腙小鼠海马的保护作用及机制研究通过旷场、旋转棒、水迷宫等行为实验,证明KD可改善CPZ模型鼠的探索行为、运动协调能力和记忆损伤等行为异常。通过Western Blot检测CNPase蛋白表达水平,评价小鼠海马髓鞘的脱失情况。通过对海马组织切片进行苏木精-伊红染色和尼氏染色,确定KD干预可以改善海马神经元的皱缩,使其排列更紧密规整。通过GSH-Px、GSH和MDA酶联免疫吸附的方法,确定KD降低氧化应激。最后采用Western blot的方法,阐述KD通过上调SIRT1/PPAR-γ/p-Akt/m TOR蛋白的表达,从而保护海马髓鞘。三、生酮乳的制备工艺及质量评价通过动态光散射测定发现以WPI（3%）-Tween 80（2.0%）复合乳化剂制备的生酮乳显示出较小的粒径。同时,通过对zeta-电位的测定,发现当乳化剂复配使用时可以有效增大zeta电位的绝对值。另外,对抗离子强度的实验证实非离子型表面活性剂可以更有效的对抗盐离子的影响。通过对制备乳剂放置后的乳化指数进行评价,发现以Tween 80与WPI复配制备的生酮乳不易聚沉,更加稳定。