阿司匹林对轻型脑梗死患者氯吡格雷不同代谢类型抗血小板功能的协同作用研究

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目的:探索规律口服阿司匹林能否减少轻度脑卒中患者的氯吡格雷抵抗,并比较氯吡格雷代谢类型与阿司匹林减少氯吡格雷抵抗程度的关系。方法:收集2018年1月至2019年1月前来北京燕化医院神经内科住院治疗的轻度急性脑梗死患者,入院时测定其氯吡格雷基因型(快代谢性、中间代谢型、慢代谢型)并给予为期3周的阿司匹林100mg和氯吡格雷75mg双重抗血小板治疗,双抗治疗1周后行血栓弹力图检查,评估ADP抑制率。3周后停用阿司匹林,单用氯吡格雷75mg抗血小板治疗,单抗治疗1周后再次行血栓弹力图检查,评估ADP抑制率,并比较不同氯吡格雷代谢类型之间ADP抑制率情况。3个月后对患者进行随访,评定NIHSS的变化,探讨与氯吡格雷不同代谢类型的相关性。应用SPSS19.0统计软件进行统计学分析,计量资料的比较采用秩和检验,率的比较采用卡方检验、Fisher确切概率法,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.本研究共纳入80名急性脑梗死患者,整体NIHSS评分:4.6±0.7;根据CYP2C19基因分型,其中快代谢型32人,中间代谢型41人,慢代谢型7人。2.阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗1周后80名患者ADP抑制率为66.2±9.4%,单用氯吡格雷抗血小板治疗1周后80名患者ADP抑制率为58.2±7.1%,前者高于后者,P<0.05,存在统计学差异;其中CYP2C19基因型为快代谢型的患者双抗治疗时ADP抑制率为69.6±7.3%,单抗治疗时ADP抑制率为61.6±6.8%,前者高于后者,P<0.05,存在统计学差异;CYP2C19基因型为非快代谢型的患者双抗治疗时ADP抑制率为64.4±8.2%,单抗治疗时ADP抑制率为55.4±7.6%,前者高于后者,P<0.05,存在统计学差异。3.CYP2C19基因型为快代谢型的患者ADP抑制率明显高于非快代谢型患者的ADP抑制率(61.6±6.8%VS 55.4±7.6%P<0.05),差别有统计学意义。4.患者入院90天后随访,整体NIHSS评分:2.1±0.5,进一步分析CYP2C19基因型与患者NIHSS评分关系发现快代谢型与非快代谢型患者NIHSS评分无差异。结论:1.氯吡格雷基因型中,快代谢型的抗血小板能力显著高于其他基因型,说明基因型的检测更有助于个体化治疗。2.本研究发现阿司匹林联合氯吡格雷治疗,能增强轻型缺脑梗死患者的ADP抑制率,提示阿司匹林对氯吡格雷抵抗有一定的协同改善作用。3.氯吡格雷CYP2C19基因不同类型的脑卒中患者入院90天后的NIHSS评分无差别,提示氯吡格雷基因型与患者90天转归未见显著相关性,但样本量较小,应进一步验证。
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