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2005年管花肉苁蓉被收录入《中国药典》中，然而它对性激素水平的影响及机制并不清楚，因此本试验旨在研究管花肉苁蓉对雄性大鼠孕酮和睾酮水平的影响及其作用机制。CYP11A1和CYP17A1两个酶是睾丸间质细胞中睾酮合成路径的关键酶，肝脏中的CYP3A4是睾酮和孕酮的代谢酶，研究这三种酶的变化对了解肉苁蓉影响睾酮水平的机制非常重要。由于上述三种酶均属于P450酶家族，存在于细胞微粒体中，故本研究首先要建立组织微粒体的制备方法。该项研究内容主要包括三个方面：1.微粒体制备方法的建立由于肝脏中含有丰富的P450酶，因此以肝脏作为研究对象，制备肝脏微粒体，建立钙盐沉淀法。计算得所制备微粒体的P450蛋白含量约为0.55nmol/mg，处于正常范围内（0.4-1.0nmol/mg）。采用CO还原差示光谱法检测所制备的新鲜组织微粒体中总P450酶的活性，结果显示样品在波长为450nm处有特异性吸收峰。底物探针法检测微粒体中CYP2E1的酶活性，紫外分光光度法测其代谢产物的含量。结果均显示所制备微粒体活性良好，表明该方法建立成功。2.管花肉苁蓉提取物对雄性大鼠性激素水平的影响及机制研究干燥的管花肉苁蓉茎粉碎后采用醇提法制备粗提物，经大孔树脂分离后以松果菊苷标准品作为对照，计算所得粗提物中苯乙醇苷类物质的含量。将试验大鼠随机分为四组，分别为空白对照组、管花肉苁蓉低、中、高剂量组（0.2，0.4，0.8g/kg），连续灌胃15天，测定大鼠血清中睾酮和孕酮的水平。结果显示所制备的提取物中苯乙醇苷物质含量约为41.52%，中剂量给药组的孕酮和睾酮水平上升最高（P<0.001，P<0.05），高剂量组激素水平也升高（P<0.001，P<0.05）。进一步研究结果表明中剂量和高剂量管花肉苁蓉可以显著提高CYP11A1和CYP17A1的表达，此外，低、中、高剂量管花肉苁蓉组的CYP3A4表达均显著升高（P值均小于0.001）。3.管花肉苁蓉提取物对大鼠的毒性作用分别采用血液生化指标和组织病理切片考察不同剂量的管花肉苁蓉对大鼠肝脏和睾丸的毒性作用。结果表明高剂量管花肉苁蓉组大鼠肝指数降低（P<0.005），血清中的ALT水平升高（P<0.05），组织切片观察发现肝脏有轻度水肿，而睾丸组织未显异常。本研究建立了制备微粒体的方法，获得了活性及含量均为良好的微粒体。考察了管花肉苁蓉对雄性大鼠激素合成的影响，并进一步研究了其对类固醇激素合成酶CYP11A1和CYP17A1，及代谢酶CYP3A4的影响。该研究项目为管花肉苁蓉相关药物的新药研发提供了理论基础。