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研究背景皮肌炎(Dermatomyositis,DM)是以红斑性水肿为皮损特点,伴有肌肉炎症和变性的疾病,主要累及皮肤和血管。皮肌炎包括典型皮肌炎和无肌病性皮肌炎。间质性肺炎是皮肌炎最严重的并发症和主要的死亡原因,皮肌炎合并间质性肺炎通常难以治疗,进展快,死亡率为45%-60%。其中最危险的一种情况是快速进展性间质性肺炎,即呼吸道症状发作后1个月内出现进行性呼吸困难和低氧血症,3个月存活率为52.4%。中国皮肌炎患者合并快速进展性间质性肺炎6个月生存率仅为40.8%。肌炎抗体谱是诊断炎症性肌病的重要手段。肌炎特异性抗体(MSAs,myositis specific antibodies)是指一类抗体与炎症性肌病特异性相关,肌炎相关性抗体(MAAs,myositis-associated antibodies)是指一类抗体与炎症性肌病有一定的相关性关系,并在其他结缔组织病中普遍存在。肌炎抗体谱是炎症性肌病非常重要的诊断和预后标志物,它们与疾病的临床表现密切相关,目前被广泛应用于炎症性肌病的诊治中。抗MDA-5(melanoma differentiation-associated gene 5)抗体属于肌炎特异性抗体的一种,主要在皮肌炎患者中发现,约为19-35%。抗MDA-5抗体被广泛认为是皮肌炎合并间质性肺炎的特异性抗体。抗MDA 5抗体阳性患者常合并快速进展高度侵袭性间质性肺炎,有严重的肺部组织破坏,发展为致命的呼吸衰竭。对于MDA-5抗体阳性皮肌炎患者,其间质性肺炎进展速度快,对激素及治疗不敏感,常需大剂量激素联合多种免疫抑制治疗。研究目的1.总结抗MDA-5抗体阳性患者的临床特征和临床疗效,提高抗MDA-5抗体阳性患者的临床诊断和治疗水平;2.探讨抗MDA-5抗体对临床诊疗及预后判断的临床意义。探究该抗体水平与疾病活动程度之间的关系,与间质性肺炎的发生是否有关,对预后的影响。研究方法收集整理2017年9月至2019年12月于中国医科大学附属第一院皮肤科住院治疗的皮肌炎患者的病案资料,纳入抗MDA-5抗体阳性的皮肌炎患者,总结分析患者的临床特征及临床疗效情况。分别采集患者治疗前,治疗4周后血清样本,用ELISA的方法患者测得血清抗MDA-5抗体水平。对患者进行随访,使用统计学方法分析影响生存率的危险因素。结果:共收集10例抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者,首发症状均为皮肤损害(10/10,100%),肌力损害为5-6级。完善肺部高分辨率CT,均发展为间质性肺炎,其中8例为快速进展型间质性肺炎。10例患者中,均使用了糖皮质激素治疗(10/10,100%),其中4例使用甲泼尼龙冲击治疗(4/10,40%)。4例患者住院期间并发肺部感染(4/10,40%)。抗MDA-5抗体阳性患者6个月生存率为60%,12个月生存率为30%。数据分析后,发现血清铁蛋白与外周循环CD4 T淋巴细胞计数是影响生存率的重要因素。抗MDA-5抗体阳性皮肌炎患者入院时都存在高血清铁蛋白血症(10/10,100%)。随治疗进展,患者血清铁蛋白浓度逐渐降低。入院时血清铁蛋白浓度是否大于400ug/L与6个月生存率之间存在显著统计学差异(卡方检验,P=0.035)。MDA-5抗体阳性患者入院时也都存在CD4 T淋巴细胞减少症(10/10,100%)。患者入院第1天与第29天CD4 T细胞计数差是否大于200个/uL与12个月生存率之间存在显著统计学差异(卡方检验,P=0.011)。血清抗MDA-5抗体水平是提示间质性肺炎进展及预后的重要指标。治疗前后,患者抗MDA5抗体水平显著降低(ManneWhitney U检验,P=0.011)。患者入院第1天抗MDA-5抗体水平是否大于50U/mL与RP-ILD发生率之间存在显著统计学差异(卡方检验,P=0.02);与12个月生存率之间存在显著统计学差异(卡方检验,P=0.016)。患者第29天血清抗MDA-5抗体水平是否小于45U/mL与6个月生存率之间存在显著统计学差异(卡方检验,P=0.010);与12个月生存率之间存在显著统计学差异(卡方检验,P=0.038)。根据发病后6个月生存情况,将患者分为生存组,死亡组。在生存组,治疗前后抗MDA5抗体水平显著降低(Wilcoxon符号秩检验,P=0.028)。在死亡组,治疗前后抗MDA5抗体水平无统计学差异(Wilcoxon符号秩检验,P=0.068)。结论:1.抗MDA-5抗体阳性皮肌炎,大多数患者不合并肌肉损害或合并轻微肌肉损害。2.患者均发展为间质性肺炎,其中大部分患者发展为快速进展型间质性肺炎。3.血清铁蛋白与外周循环CD4 T淋巴细胞计数是判断疗效,评估预后的重要指标。治疗前血清铁蛋白浓度大于400ug/L患者6个月生存率较低。入院时血清铁蛋白水平越高,预后越差。患者治疗前与接受治疗4周后CD4 T细胞计数差大于200个/uL患者12个月生存率较高。4.血清抗MDA-5抗体水平是提示间质性肺炎进展及预后的重要指标。治疗前后,患者抗MDA5抗体水平显著降低。治疗前抗MDA5抗体水平大于50U/ml患者更易进展为RP-ILD,12个月死亡率更高,是不良预后的标志。患者接受治疗4周后,患者抗体水平是否降到45U/ml与患者预后之间存在密切关系,治疗后抗体水平越低,预后越好。