研究背景肝癌由于其复杂的分子和细胞异质性,是全世界范围内最常见和最致命的恶性肿瘤之一,并且其发病率每年都在增加[1-3]。肝癌的发生是一个复杂的过程,受肿瘤多样性、染色体不稳定和基因改变等多种因素的影响[4]。肝癌患者在确诊时大多已经发展到晚期,而肝移植是终末期肝病患者较为有效的治疗手段。但是,对于肝癌肝移植患者,术后长期生存受到多种因素影响。因此寻找有效的分子标志物来更准确的预测肝移植预后具有重要意义。蛋白磷酸酶2A（protein phosphatase 2A,PP2A）是一种丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,参与调控许多细胞生命活动、生物学功能和信号转导通路的调节[5]。PP2A的调节亚基B能影响酶的活性,在底物特异性和亚细胞定位中具有重要作用[6]。蛋白磷酸酶2A调节亚基B’’α（Protein phosphatase 2 regulatory subunit B’’Alpha,PPP2R3A）基因是PP2A的一个调节亚基,不仅参与PP2A的活性调节,还参与肿瘤相关信号蛋白的调节[7]。既往研究发现PPP2R3A参与了肾癌、前列腺癌、乳腺癌和淋巴细胞白血病等的发生、发展,但PPP2R3A基因与肝癌的关系尚不清楚。在我们的前期研究中,发现下调PPP2R3A基因后肝癌细胞的增殖能力下降,迁移和侵袭能力受到抑制,动物体内肝癌细胞生长受抑制,较未下调PPP2R3A组比较体积明显变小;而上调PPP2R3A基因后,促进了肝癌细胞的增殖、迁移与侵袭能力,抑制凋亡,动物实验结果显示其过表达组的裸鼠皮下瘤生长显著增加。本研究进一步探索PPP2R3A基因与肝癌的相关性以及其对肝癌肝移植患者预后的影响。研究目的明确PPP2R3A基因与肝癌的相关性,以及探索PPP2R3A基因对肝癌患者肝移植术后预后的预测价值研究方法利用免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）特殊染色法检测大样本量人肝癌组织和良性肝病组织中PPP2R3A基因的表达情况;采用酶联免疫（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法检测肝癌和良性肝病患者外周血清中PPP2R3A基因的表达量;运用Wilcoxon秩检验或Mann-Whitney U秩和检验分析PPP2R3A在不同组织及血清中的表达差异;采用卡方检验分析PPP2R3A的表达与肝癌临床病理指标之间的关系;COX比例风险模型分析PPP2R3A的表达对肝癌肝移植患者预后的影响、以及联合血清AFP水平后对肝癌肝移植患者预后的意义。研究结果1、通过免疫组化方法,明确肝癌组织中PPP2R3A蛋白主要定位于细胞质上,少部分表达在细胞膜上,PPP2R3A蛋白在肝癌中高表达,其在肝癌组织中的表达强度明显高于癌旁组织（p≤0.001）;且显著高于良性肝病组织（p≤0.001）。2、通过ELISA方法,发现肝癌患者外周血清中PPP2R3A的表达量高于良性肝病患者（p=0.033）。3、PPP2R3A的表达与术前血清AFP水平（p=0.003）、TNM-t分期（p≤0.001）及是否有包膜侵犯（p=0.001）相关。4、PPP2R3A高表达患者的1、3、5年生存率和无瘤生存率分别为73.0%、39.1%、21.2%;40.0%、22.4%、0。低表达患者的1、3、5年生存率和无瘤生存率分别为94.8%、71.2%、57.0%;71.4%、41.0%、38.8%。PPP2R3A高表达患者生存率（p≤0.001）和无瘤生存率（p=0.025）明显差于低表达患者。5、PPP2R3A高表达（p=0.004）是影响HCC肝移植术后生存的独立风险因子;PPP2R3A高表达（p=0.024）也是影响HCC患者肝移植术后肿瘤复发的独立风险因子。此外,肿瘤直径≥6cm（p=0.008）和肿瘤数量>1个（p≤0.001）是影响HCC肝移植术后生存的独立风险因子。6、AFP≥400 ng/ml时,PPP2R3A高表达患者的术后总生存率（p≤0.001）和无瘤生存率（p=0.023）均比低表达患者差。PPP2R3A表达强度联合AFP后能更精确的预测HCC肝移植患者的生存预后。