舒眠宁复方颉颃剂的研制及其临床复苏效果与安全性评价

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舒眠宁是本实验室研制的一种安全有效的复合静脉麻醉制剂。任何一种麻醉药应有相应的颉颃剂。本试验根据舒眠宁几种药物作用特性,优化筛选复方颉颃剂一YF合剂。经临床麻醉复苏和安全性试验,证明YF合剂可特异性颉颃舒眠宁,起效快、安全性高。试验I、舒眠宁复方颉颃剂组方试验目的:研制理想的舒眠宁特异性复方颉颃剂。方法:基于舒眠宁药物成分选定育亨宾(Y)、纳洛酮(N)和氟马西尼(F)为催醒试验用药,选取7只中华田园犬进行药物预筛选试验,配制4种组方(Y、YN、YF、YNF),然后将预试验最佳组合药物对舒眠宁麻醉小鼠进行催醒试验,通过正交试验优化各药的比例,使组方达到效果最理想的状态。结果:育亨宾与氟马西尼复合使用对犬的复苏效果最佳,且育亨宾的单用效果优于氟马西尼,通过正交试验得出两种药物优化比例为5:2,配制每毫升含有育亨宾0.5 mg和氟马西尼0.2 mg的溶液,暂定名舒眠宁复方颉颃剂——YF合剂。试验Ⅱ、灵(?)舒眠宁复方颉颃剂——YF合剂的麻醉苏醒效果目的:监测YF合剂对灵(?)舒眠宁麻醉循环、呼吸体温的影响,客观评价其复苏效果。方法:灵(?)9只,静脉注射舒眠宁注射液,其用量为0.06 mL·kg-1,10 min后,静脉注谢颉颃剂,分别在0、1、5、10、12、15、20、25、30、35、40 mmin时,全程监测麻醉用药后麻醉状态及颉颃用药后唤醒时间、起立时间、复睡反应、觉醒程度、痛觉反射、肌紧张度等;记录心率、呼吸数、血氧饱和度、呼气末二氧化碳分压、收缩压、舒张压及直肠温度等生理参数的变化。结果:YF合剂复苏效果确实,唤醒时间为2.13±0.22min,起立时间为5.17±0.63 mmin,无复睡反应;YF合剂既可促进舒眠宁对犬麻醉时产生的镇静、镇痛和肌松的均衡恢复,又可加快动物循环及呼吸机能的平稳恢复。试验Ⅲ、舒眠宁复方颉颃剂-YF合剂安全性试验目的:评价舒眠宁复方颉颃剂一YF合剂的安全性。方法:采用小鼠和家兔作为实验动物,进行动物自发活动影响试验、半数致死量测定试验、溶血性试验及局部刺激性试验,观察其安全性。结果:YF合剂对小鼠自发活动的影响与生理盐水组无显著差异;半数致死量为53.292 mg·k-1;溶血性试验和局部刺激性试验均符合要求。结论:YF合剂小鼠和家兔试验安全可靠。
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