副猪嗜血杆菌病作为高死亡率的猪呼吸道传染病,常引起多发性纤维素性浆膜炎和关节炎,又称格拉泽氏病,给养猪业造成重大经济损失。同时,由于副猪嗜血杆菌血清型多达15种,且具有明显的地域差异,疫苗免疫交叉保护率低。因此,抗生素治疗仍然是目前有效控制副猪嗜血杆菌感染的重要手段。加米霉素是治疗家畜呼吸系统疾病的新型大环内酯类药物,而其对副猪嗜血杆菌的药动/药效（PK/PD）关系研究,目前未见报道。本研究在阐明猪体内加米霉素药动学特征的基础上,进一步考察加米霉素在猪血清中对副猪嗜血杆菌的半体内抗菌活性,建立半体内PK/PD同步模型,并获得相关药效参数靶值,同时通过蒙特卡罗模拟计算合理的给药剂量,为临床指导用药提供理论依据。选取6头三元杂交猪,按照6.0 mg/kg剂量进行加米霉素单次静脉、肌肉和皮下注射给药。不同时间点的采集的猪血清样品采用HPLC-MS/MS法检测分析,检测限为0.5 ng/m L,定量限为1.0 ng/m L,血清中加米霉素的回收率在90%～110%之间,批间和批内变异系数均小于10%。药时数据采用Win Nonlin非房室模型分析获得相关药动学参数。加米霉素6.0 mg/kg单次静注给药后:T1/2λz（25.7±2.23h）,AUClast（5.93±1.07mg?h/L）,AUCinfinity（6.15±1.13 mg?h/L）,Cl（1.01±0.17 L/kg/h）,Vss（18.8±3.12 L/kg）,MRT（18.7±1.49 h）;加米霉素6.0 mg/kg单次肌注给药后:Tmax（0.63±0.49 h）,Cmax（1.07±0.41 h）,T1/2λz（26.5±4.67 h）,MRT（20.3±3.68h）,F（117.5%）;加米霉素6.0 mg/kg单次皮下注射后:Tmax（2.16±1.68 h）,Cmax（0.58±0.15 h）,T1/2λz（28.1±4.08h）,Cl/F（1.08±0.37 L/kg/h）,MRT（21.6±2.52h）,F（100.9%）。结果表明,加米霉素肌肉和皮下注射给药后,药物吸收迅速,具有半衰期长、生物利用度高和单次给药药效持久等特点。采用CLSI微量肉汤稀释法分别在CAMH肉汤和猪血清中测定加米霉素对副猪嗜血杆菌LM15的MIC为0.5μg/m L和0.06μg/m L。进一步对比加米霉素在肉汤和血清中对19株临床分离副猪嗜血杆菌的敏感性差异,获得加米霉素在肉汤中的MIC值为血清中的8.93倍,具有明显的血清抑制效应。以分光光度法测定1×和4×MIC加米霉素作用后副猪嗜血杆菌的抗菌后效应（PAE）分别为1.5 h和2.4 h,其抗菌后亚抑菌浓度药效（PA-SME）则为2.7～4.3 h。含加米霉素猪血清中的半体内药效结果表明,单次肌肉注射给药后,36 h以内的血清对副猪嗜血杆菌LM15均具有显著的抑菌或杀菌效果。将半体内的药效结果和PK数据进行整合,采用Sigmoid Emax建立加米霉素在猪血清中对副猪嗜血杆菌的半体内PK/PD同步模型,计算得到加米霉素在猪血清中对副猪嗜血杆菌达到抑菌、杀菌效应和细菌清除效应的AUC12h/MIC值分别为8.5 h、15.6 h和21.8 h。进一步结合剂量公式和临床菌株（n=192）的MIC正态分布,通过蒙特卡罗模拟计算得出加米霉素的推荐给药剂量（6.0 mg/kg）对于当前临床分离的副猪嗜血杆菌（MIC≤16μg/m L）的有效治愈率为88.65%,而实现90%的有效治疗所需的3天最小给药剂量为6.64 mg/kg,表明当前加米霉素推荐剂量间隔3天给药对副猪嗜血杆菌感染具有积极的治疗意义。实验结果将为加米霉素临床给药方案调整和评估提供科学依据和数据支撑。