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维生素A及其衍生物是一类重要的药品和饲料添加剂，最常用的维A衍生物是其乙酸酯。目前世界市场维生素A系列产品的年需求量约为一万二千吨到一万五千吨，而国内生产维生素A乙酸酯的厂家仅三家：浙江新和成有限公司、厦门金达威公司和东北制药总厂，总生产能力不到两千吨。目前世界上合成维生素A乙酸酯主要采用三种不同的技术路线：罗氏公司的C14+C6路线、BASF公司开发的C15+C5路线和罗纳-普朗克公司的串联路线。为打破国外对维A产品的技术垄断和市场垄断，开发出有工业价值的全合成路线具有很重要的意义。 本文就维生素A乙酸酯的全合成研究进行了探索性的工作。 本文的主要工作： 以脱氢芳樟醇为起始原料全合成维生素A乙酸酯，主要内容分章介绍如下 第2章，以聚钒有机硅氧烷作催化剂，催化脱氢芳樟醇直接重排为柠檬醛；进而通过Claisen-Schmidt缩合反应制备假紫罗兰酮；最后，用以浓硫酸和冰醋酸以1：1配成的混酸为催化剂，通过成环反应得到β-紫罗兰酮。三步反应制得的β-紫罗兰酮收率可达66.9％。 第3章，由β-紫罗兰酮与氯乙酸甲酯在碱性缩合剂存在下，经Darzens缩合反应合成2位双键十四碳醛，十四碳醛再与偕二膦酸酯经Wittig-Horner反应制得1，3位二双键的十五碳膦酸酯，然后在强碱催化下重排成2，4位二双键的十五碳膦酸酯。由β-紫罗兰酮出发三步总收率为62.6％。在本章中考察了制备偕二瞵酸酯的两种方法：Ⅰ．通过Arbuzow反应（即用亚膦酸三乙酯与二卤代甲烷反应）制备；Ⅱ．通过亚膦酸二乙酯的钠盐与二卤代甲烷反应制备；并进行了对比。 第4章，探索了关键中间体五碳醛的几种制备方法，初步确定了以异戊二烯为原料的工业合成路线，以异戊二烯合成五碳醛的总收率达到50.5％。 第5章，2，4-二双键十五碳膦酸酯与五碳醛经Wittig-Horner反应制备产品维生素A乙酸酯，收率84.8％；粗品含量为205.6万IU，精品含量为276.5万IU。 以脱氢芳樟醇为起始原料算，维生素A乙酸酯总收率为29.1％。 第6章，本文的主要创新点：以未重排的1，3-二双键十五碳膦酸酯与五碳醛摘要经wittig一Homer反应得到产品维生素A乙酸酷，收率87%，粗品含量为2 ro.3万IU，精品含量为273.5万llJ。采用新工艺后维生素A乙酸醋总收率为36.4%。本文的创新工作及意义:1发现了‘种改进的反应方法，可以用未重排的1，3一二双键十五碳麟酸醋直接 与五碳醛反应得到产物维A乙酸酷（见第6章）。新方法减少了步重排反 应，简化了工艺，提高了总收率（由29.1%到36.4%），降低了成本，在维A 衍生物的合成中具有重大意义。这种新方法已申请了中国专利 （CN1363553A）、美国专利（申请号101039，056，己批准授权为发明专利， U.S.P.6，727，381）和德国专利（Ger.offen.DE 10，164，041，[P]2001年，见CA 137: P295 1 16P）。文献中未见用末端双键的磷酸酷衍生物作Winig一Homer反应的 报道，因此本文中所述的新方法对类似的反应（如采用多双键的麟酸酷基化 合物为原料的Witrig一Homer反应等）也具有重要的指导作用。2在生产五碳醛的氧化反应中，推测并初步证实了若干含氮有机物协同络合催 化氧化烯醇的反应机理（见第4章4.3.5.）。认为:Cu(D与烯醇形成络合物: 含氮有机物的引入起到稳定络合物，降低活化能的作用:而TMPO则充当携 氧子起传递氧的作用，并具有选择氧化功能:这种新的方法和理论对类似的 反应（不饱和醇类在络合体系下选择性催化氧化为对应的醛）也具有重要的 指导作用。3在异戊二烯的氯醇化反应中，用次氯酸钙代替次氯酸钠（见第4章4.3.4（2）.A， 本方法未见文献报道），使反应系统更加温和，收率由52%提高到88.6%:并 解决了次氯酸钠稳定性差、有效氯含量低的实际问题，具有重要的实用意义。