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糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)是糖尿病最常见的并发症，患者视网膜微血管发生病理性改变。目前糖尿病视网膜病变的治疗方法包括手术治疗、全视网膜光凝术、药物治疗（抗体类、激素类），这些治疗方法主要针对增殖期糖尿病视网膜病变，目前尚无针对非增殖期糖尿病视网膜病变的治疗方法。有研究表明在非增殖期糖尿病视网膜病变患者视网膜中，可溶性环氧化物水解酶(sEH)表达升高，口服sEH抑制剂可改善视网膜毛细血管屏障功能，延缓糖尿病视网膜病变进展。因此，本课题通过包合技术制备sEH抑制剂GZ-009滴眼剂，并考察眼部给药对非增殖期糖尿病视网膜病变的治疗作用。
滴眼剂制备：以制剂性状、GZ-009溶解度为指标，筛选增溶剂；以GZ-009含量及有关物质为指标，筛选金属离子螯合剂种类以及用量，并确定制剂pH值；以抑菌效果筛选苯扎氯铵用量，采用NaCl等渗当量法调节渗透压；以制剂性状、GZ-009溶解情况、含量为指标对制备工艺中的搅拌时间和速度、除菌方式进行筛选。最终确定滴眼剂处方为：GZ-0090.1%，羟丙基-β-环糊精10%，EDTA0.1%，苯扎氯铵0.015%，NaCl0.7%，调节pH至6.5±0.5；制备工艺为：GZ-009和辅料以500r/min的速度搅拌24h，过滤除菌后，无菌分装于滴眼剂瓶中。制备的滴眼剂性状为无色澄明液体，pH值为6.5±0.5，含量为100±2%，渗透压为290~320mOsmol/kg，化学稳定性良好。
药效学实验：成功建立了糖尿病视网膜病变大鼠模型；以视网膜中sEH活性、消化铺片中毛细血管游离周细胞数量、荧光素眼底血管造影中荧光素在视网膜的分布以及毛细血管管径情况、注射伊文思蓝后血管的渗漏情况为评价指标，考察GZ-009滴眼剂对DR的治疗作用。结果显示：与模型组相比，滴眼剂治疗组大鼠视网膜中sEH的活性降低；视网膜血管消化铺片血管外周细胞数目降低且未出现无细胞毛细血管区段；荧光素眼底血管造影中荧光素分布不均匀、毛细血管管径不规则情况减轻；视网膜毛细血管渗漏减轻，说明GZ-009滴眼剂能够延缓糖尿病视网膜病变进展。
以上结果表明，通过环糊精增溶，制备GZ-009滴眼剂，实现眼部局部给药，能够缓解非增值期糖尿病视网膜病变，为GZ-009制剂开发、给药途径确定、适应症选择提供了依据。
滴眼剂制备：以制剂性状、GZ-009溶解度为指标，筛选增溶剂；以GZ-009含量及有关物质为指标，筛选金属离子螯合剂种类以及用量，并确定制剂pH值；以抑菌效果筛选苯扎氯铵用量，采用NaCl等渗当量法调节渗透压；以制剂性状、GZ-009溶解情况、含量为指标对制备工艺中的搅拌时间和速度、除菌方式进行筛选。最终确定滴眼剂处方为：GZ-0090.1%，羟丙基-β-环糊精10%，EDTA0.1%，苯扎氯铵0.015%，NaCl0.7%，调节pH至6.5±0.5；制备工艺为：GZ-009和辅料以500r/min的速度搅拌24h，过滤除菌后，无菌分装于滴眼剂瓶中。制备的滴眼剂性状为无色澄明液体，pH值为6.5±0.5，含量为100±2%，渗透压为290~320mOsmol/kg，化学稳定性良好。
药效学实验：成功建立了糖尿病视网膜病变大鼠模型；以视网膜中sEH活性、消化铺片中毛细血管游离周细胞数量、荧光素眼底血管造影中荧光素在视网膜的分布以及毛细血管管径情况、注射伊文思蓝后血管的渗漏情况为评价指标，考察GZ-009滴眼剂对DR的治疗作用。结果显示：与模型组相比，滴眼剂治疗组大鼠视网膜中sEH的活性降低；视网膜血管消化铺片血管外周细胞数目降低且未出现无细胞毛细血管区段；荧光素眼底血管造影中荧光素分布不均匀、毛细血管管径不规则情况减轻；视网膜毛细血管渗漏减轻，说明GZ-009滴眼剂能够延缓糖尿病视网膜病变进展。
以上结果表明，通过环糊精增溶，制备GZ-009滴眼剂，实现眼部局部给药，能够缓解非增值期糖尿病视网膜病变，为GZ-009制剂开发、给药途径确定、适应症选择提供了依据。