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背景抑郁症是一种以兴趣减退、情感低落、快感缺乏、思维迟缓、意志活动减退和躯体症状为主要临床表现的常见精神疾病。抑郁症的年患病率约为7%,终生患病率约为16%。抑郁症发病机制尚不十分明确。近年来研究发现,氨基酸代谢紊乱与抑郁发作的病理生理(包括炎性细胞因子、神经递质代谢、神经肽、神经内分泌、神经可塑性)密切相关。目的采用同位素内标液相色谱串联质谱法测定首发抑郁症患者与健康对照者血浆游离氨基酸水平,探讨差异氨基酸及其代谢产物在抑郁发作中的可能作用。方法收集10例首发未用药女性抑郁症患者(依据美国精神疾病诊断与统计手册第四版,DSM IV)与10例女性健康对照者,进行DSM IV轴Ⅰ障碍用临床定式检查评估、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定患者抑郁症状严重程度;经肘正中静脉采集研究对象的清晨(7:00-9:00 AM)空腹EDTA抗凝血液5ml,1500g离心15分钟,收集血浆保存于-80℃;采用同位素内标质谱技术精确测定血浆中42种游离氨基酸含量;应用AB公司代谢组学分析软件MarkerViewTM1.1进行主成分分析(PCA);使用SPSS17.0统计软件包对检测结果进行统计学分析,统计方法采用两个独立样本均数的t检验,P<0.05记为有统计学意义。结果与健康对照组相比,抑郁症患者血浆非极性疏水性氨基酸中游离亮氨酸(Ala)、苯丙氨酸(Phe)含量显著降低(P<0.05);与健康对照组相比,抑郁症组血浆极性中性氨基酸中游离甲硫氨酸(Met)、色氨酸(Trp)、酪氨酸(Tyr)含量明显低于对照组(P<0.05);两组间碱性和酸性氨基酸含量无差异;非组成人体蛋白质的氨基酸中,抑郁症患者的血浆游离γ氨基丁酸(GABA)含量显著降低(P<0.05)。结论抑郁发作可能与血浆游离亮氨酸(Leu)、苯丙氨酸(Phe)、甲硫氨酸(Met)、色氨酸(Trp)、酪氨酸(Tyr)、γ氨基丁酸(GABA)含量显著降低,及由此而致的代谢产物紊乱相关;抑郁发作可能是一个“时程依赖性—系统失衡”的过程,研究者应熟悉抑郁发作的各种特征,以抑郁发作的病程作为时间轴,从多角度、多学科入手,观察不同阶段的病理生理变化及其相互作用,探讨抑郁发作的神经生物学基础。