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研究背景放射性肺炎(Radiation Pneumonitis,RP)是放射性肺损伤(Radiation-induced lungtoxicity,RILT)的短期表现,一般发生在从放疗开始6个月内,RILT的远期表现为放射性肺纤维化。它的发生及发展会严重制约放疗剂量的提升,进而影响肿瘤的局部控制率及患者的远期生存率,在接受胸部放疗的患者中约有13%-37%发生不同程度的放射性肺损伤。目的1.研究患者个体因素(患者年龄、性别、吸烟史、病理分型、肿瘤位置)、剂量体积直方图(Dose-volume histogram,DVH)参数因素与放射性肺炎发生的相关性,讨论融合了功能影响得到的功能性剂量体积直方图(funcational Dose-volumehistogram,fDVH)与传统DVH相比是否可以提高对放射性肺炎的预测效能;2.研究血浆细胞因子水平在放疗前后的变化与放射性肺炎发生是否相关;方法第一部分:将42例肺癌患者入组,入组患者均符合下文所述入组标准,全部患者接受根治性放疗。所有患者放疗前行CT模拟定位后将定位图像传送至PhilipsPinnacle3治疗计划系统,勾画靶区并制定放疗计划,通过计划系统自动运行计算得到传统的剂量体积直方图。此外,放疗前行单光子发射型计算机断层(Single-photonemission computed tomography,SPECT)肺灌注扫描,获得肺灌注断层图像,在核医学科医师的帮助下将肺灌注显像所显示的功能肺(Funcation Lung,FL)与非功能肺(NonFuncation Lung,NFL)相区别,针对功能肺区域生成功能剂量体积直方图。第二部分:分别于放疗前和放疗至40-50Gy时采集患者晨起静脉血,通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血浆细胞因子水平,需要测定的细胞因子包括:人转化生长因子β1(TGF-β1),肿瘤坏死因子α(TNF-α),人白细胞介素6(IL-6),人血管紧张素转化酶(ACE)。结果(1)放射性肺炎的发生与患者年龄、性别、病理类型及吸烟史等因素无明显相关性。(P均<0.05)。放疗前基础肺疾病、临床分期等因素与放射性肺炎的发生相关。(2)在放疗前DVH所提供的剂量体积参数中使用单因素分析显示,照射野数目,多个DVH参数,包括:V10,V20,V30,V40,MLD均与放射性肺炎的发生相关。在fDVH参数中,fV5,fV10,fV20,fV30,MPWLD与放射性肺炎的发生显著相关。使用Logistics多因素回归分析显示:照射野数目,MLD,V20和fV20与放射性肺炎发生相关,是放射性肺炎发生的独立预测因素。通过受试者工作特征(Receiveroperator characteristic,ROC)曲线分析比较传统DVH参数和功能性DVH参数在对放射性肺炎的预测效能方面的差别,结果显示:fDVH参数较传统DVH参数的预测效能有提高的趋势,但仅fV20和V20相比有统计学差异。(3)比较全组、放射性肺炎组和无放射性肺炎组三组患者放疗前后血浆细胞因子的变化情况,在全组中,四种细胞因子的前后变化均无统计学差异,但有一定相关性。比较放射性肺炎组和无放射性肺炎组两组各细胞因子的放疗前、后的差异:TNF-α放疗前的水平在未发生放射性肺炎组明显高于放射性肺炎组(P=0.002),放射性肺炎组放疗后TGF-β1水平与无放射性肺炎组有显著差异(P=0.02),IL-6水平在放疗前后血浆水平及放疗前后比值,放射性肺炎组均明显高于无放射性肺炎组(P=0.018,P<0.001,P=0.029);ACE水平在放疗前后放射性肺炎组均低于无放射性肺炎组(P=0.031,P=0.002)。结论(1)放疗前既往基础肺疾病和临床分期情况和放射性肺炎的发生相关,因此放疗前行肺功能检查可能对预测放射性肺炎的发生具有临床价值。对于临床分期晚期的患者要酌情制定放疗方案,以防放射性肺炎的发生。(2)放射性肺炎的发生与多个DVH和fDVH参数相关,其中照射野数目,MLD,V20和fV20与放射性肺炎发生相关,是放射性肺炎发生的独立预测因素。而且,fDVH参数对放射性肺炎的预测效能较传统DVH参数有提高的趋势。(3)分别比较放射性肺炎组和无放射性肺炎组中,各细胞因子放疗前、后绝对值水平及相对比值,可见:未发生放射性肺炎的患者放疗前TNF-α水平较发生放射性肺炎的患者水平偏高,与未发生发射性肺炎的患者相比放射性肺炎组患者放疗后TGF-β1水平升高,放疗前后ACE水平均降低,IL-6水平均升高。