大肠侧向发育型肿瘤差异蛋白筛选及galectin-1对大肠癌细胞表型的影响

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背景与目的 大肠癌(colorectal carcinoma,CRC)是全球的第三大常见肿瘤,其5年生存率与其病理分期呈明显负相关,目前研究CRC侵袭转移已成为焦点。一种新概念上的大肠肿瘤——大肠侧向发育型肿瘤(colorectal laterally spreading tumor,CLST)因其特独的生物学特性可能给大肠癌侵袭转移研究带来启示。CLST病理学上主要包括腺瘤和粘膜内癌,形态学均表现为沿大肠粘膜浅表侧向扩散而少向肠壁深层侵袭,该特点与普通大肠癌易深层侵袭高转移特性迥异,因此CLST可作为大肠癌侵袭转移研究的对照病变模型。对CLST进行研究一方面可探知其侧向生长可能分子机制,同时对大肠癌侵袭转移研究亦可能具有潜在的意义。本课题组前期已建立了一CLST癌细胞系LST-R1,体外实验已证实其侵袭力相对弱于人大肠癌SW480和LoVo细胞株,同时利用基因芯片筛选出了一系列三细胞株差异表达基因,并对部分基因进行了功能分析,发现差异表达分子在大肠癌侵袭转移中亦发挥着一定的作用15-71,这坚定了我们在研究CLST中探讨大肠癌侵袭转移的设想。由于蛋白质和基因并非存在着完全的线性关系,我们利用蛋白质组学方法在蛋白质表达谱层面深入该课题的研究。经双向电泳(two-dimensional electrophoresis,2-DE)分离三种细胞蛋白质,基质辅助激光解吸电离-飞行时间(matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight,MALDI-TOF)质谱分析和蛋白质数据库搜索鉴定差异表达蛋白质。在这些差异表达蛋白质中,B半乳糖结合蛋白1(B galactose-bindingprotein 1,galectin-1)只表达于LST-R1细胞,文献报道galectin-1(GAL1)主要表达于大肠癌细胞外基质,且表达程度与其病程演进密切相关,因此我们推测GAL1表达部位的差异可能与CLST侧向扩散生长形成有关。为进一步了解GAL1是否参与CLST
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