足叶乙甙联合顺铂与以铂类为基础的化疗方案治疗广泛期小细胞肺癌的有效性和安全性评价

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目的评价足叶乙甙联合顺铂(EP方案)与以铂类为基础的化疗方案治疗广泛期小细胞肺癌的有效性和安全性。方法计算机检索EMBASE(1974-2008.6),PubMed(1966-2008.6),The CochraneLibrary(2008年第二期),中国期刊全文数据库(1994-2008.6),中文科技期刊全文数据库(1989-2008.6),中国生物医学文献数据库(1978-2008.6),追查已纳入文献的参考文献。全面收集有关EP方案与以铂类为基础的化疗方案治疗广泛期小细胞肺癌的随机对照试验(RCTS),有两名评价者独立评价纳入研究的质量和提取资料,并用RevMan5.0软件进行meta分析。结果共纳入7篇随机对照试验(RCTs)共计1460例患者。5个RCTs报道了EP方案与IP(依立替康+顺铂)方案比较治疗广泛期小细胞肺癌的疗效,Meta分析(共计1180例患者)结果显示:IP方案与EP方案治疗广泛期小细胞肺癌在一年生存率[RR=1.22,95%CI(0.97,1.54)]、两年生存率[RR=1.91,95%CI(0.53,6.91)方面差异无统计学意义,而在总应答率[RR=1.13,95%CI(1.03,1.25)]方面差异有统计学意义。两方案在3/4级中性粒细胞减少症[RR=0.48,95%CI(0.34,0.69)]、3/4级血小板减少症[RR=0.23 95%CI(0.13,0.42)]、3/4级腹泻[RR=13.20,95%CI(1.96,88.68)]、3级贫血[RR=0.55,95%CI(0.36,0.80)]、3/4级淋巴细胞减少症[RR=0.50,95%CI(0.39,0.64)]方面差异有统计学意义,而在3/4级感染[RR=0.96 95%CI(0.69,1.35)]、3/4级恶心呕吐[RR=1.66,95%CI(0.98,2.81)]差异无统计学意义。2篇EP方案与CE(足叶乙甙+卡铂)比较治疗广泛期小细胞肺癌的RCTs的meta分析(共计280例患者)结果显示:两方案在总应答率[RR=1.10,95%CI(0.81,1.48)]、3/4级淋巴细胞减少症[RR=1.04,95%CI(0.81,1.34)]、3/4级中性粒细胞减少症[RR=1.05,95%CI(0.97,1.14)]、3级贫血[RR=1.17,95%CI(0.76,1.82)]、3/4级恶心呕吐[RR=0.66,95%CI(0.11,3.88)]、3/4级感染[RR=1.32,95%CI(0.47,3.68)]方面差异无统计学意义;而CE方案发生3/4级血小板减少症[RR=3.56,95%CI(2.23,5.68)]机率较高。所有纳入研究均未生活质量评估的数据。结论与EP方案相比,除IP方案能提高广泛期小细胞肺癌的应答率外,其它以铂类为基础的化疗方案治疗该类患者在生存率和应答率方面无差异,IP方案发生3/4级腹泻机率较高,但EP方案的血液系统毒性较大,在毒性作用方面两者各有优劣,故在选择方案时应个体化。由于足叶乙甙廉价,EP方案仍然是广泛期小细胞肺癌最主要的标准化疗方案。由于纳入文献少且样本量较小,上述结果仍需要高质量大样本的随机对照试验进一步证实。
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