AEG-1、P53、ki-67在结肠腺癌中的表达及临床意义

来源 :承德医学院 | 被引量 : 2次 | 上传用户:danNyZ
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结肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,是全世界癌症死亡的主要原因,近年来随着人民生活水平的提高,饮食习惯和结构的改变,以及人口老龄化,我国结肠癌的发病率和死亡率均保持上升趋势。在结肠癌的临床治疗中发现,相同病理类型、分期不同的患者,相同方案治疗其疗效、预后存在明显不同。因此积极探索结肠癌形成的分子机制,寻找预测其生物学行为的标志物对结肠癌的治疗具有重要意义。星形细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)又称为异黏蛋白(Metadherin, MTDH)、LYRIC或3D3,是近年来发现的新的癌基因,它与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关。已证实AEG-1在多种肿瘤组织中过表达,并在增强细胞的成瘤能力、促进肿瘤细胞的增殖、增强肿瘤细胞的侵袭转移、促进肿瘤新生血管生成以及介导化疗耐药方面都发挥着重要作用。P53是目前研究最广泛和最深入的抑癌基因之一,其产物是一种核蛋白,它能引起细胞周期阻滞、诱导调亡和促进分化,而突变型P53则失去抑癌作用,可诱导细胞生长,阻滞细胞凋亡、细胞分化以及DNA修复,从而成为肿瘤发生发展过程中的一个重要因素。ki-67是目前应用最广泛的增殖细胞标志之一,它的量随细胞周期的不同而发生变化,除G0期以外的各个增殖周期都有表达。它是检测肿瘤增殖活性最可靠的指标。经研究显示ki-67还可用于肿瘤良恶性及恶性程度的判断,而且它还与恶性肿瘤的原发灶大小、浸润深度、转移、临床分期、生存时间、复发以及预后密切相关。本研究拟通过检测AEG-1、P53和ki-67在结肠腺癌中的表达水平,分析AEG-1和P53以及AEG-1和ki-67表达水平的相关性,探讨AEG-1与结肠腺癌临床病理特征的关系,以期为结肠腺癌患者的临床治疗及预后判断提供依据。目的:通过检测AEG-1、P53和ki-67在结肠腺癌组织及癌旁正常组织中的表达,分析AEG-1与结肠腺癌临床病理特征的关系,初步探讨AEG-1在结肠腺癌发生发展中的作用,为结肠腺癌患者的临床治疗及预后判断提供理论依据。方法:收集手术切除并经术后病理确诊的结肠腺癌组织63例和癌旁正常组织30例,通过采用免疫组织化学Envision两步法检测AEG-1、P53和ki-67蛋白在结肠腺癌中的表达,分析AEG-1与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、TNM分期之间的相关性;应用SPSS17.0统计软件,计数资料采用χ2检验、秩和检验,相关性采用Spearman相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1结肠腺癌组织中AEG-1表达阳性率为68.3%(43/63),癌旁正常组织中表达阳性率为26.7%(8/30)。结肠腺癌组织中AEG-1阳性表达率明显高于癌旁正常结肠组织,差异有统计学意义(P<0.05)。2结肠腺癌组织中P53表达阳性率为61.9%(39/63),癌旁正常组织中表达阳性率为0.00%(0/30)。结肠腺癌组织中P53阳性表达率明显高于癌旁正常结肠组织,差异有统计学意义(P<0.05)。3结肠腺癌组织中ki-67表达阳性率为66.7%(42/63),癌旁正常组织中表达阳性率为26.7%(8/30)。结肠腺癌组织中ki-67阳性表达率明显高于癌旁正常结肠组织,差异有统计学意义(P<0.05)。4结肠腺癌患者AEG-1的表达与肿瘤分化程度及临床分期有关,肿瘤分化程度越低、分期越晚,AEG-1阳性率越高(P<0.05),而与患者年龄、性别及肿瘤大小无关(P>0.05)。5AEG-1阳性组P53的阳性表达72.1%明显高于阴性组的表达40.0%,两者有统计学差异(P<0.05)。AEG-1表达与P53呈正相关(P<0.05)。AEG-1阳性组ki-67的阳性表达76.7%明显高于阴性组的表达45.0%,两者有统计学差异(P<0.05)。AEG-1表达与Ki-67呈正相关(P<0.05)。结论:AEG-1、P53、ki-67在结肠腺癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常组织中的表达,且AEG-1和P53以及AEG-1和ki-67的表达水平呈正相关。AEG-1的表达水平与患者性别、年龄及肿瘤大小无关,与结肠腺癌分化程度、临床分期相关,随着结肠腺癌分化程度降低,AEG-1表达水平逐渐升高,且AEG-1在临床分期为Ⅲ-Ⅳ期组中的表达水平明显高于临床分期为Ⅰ-Ⅱ期组中的表达水平,提示AEG-1过度表达与结肠腺癌的发生、发展密切相关,它是肿瘤发展过程中的一个较敏感指标。三者协同参与了结肠腺癌的发生、发展过程,联合检测AEG-1、P53、ki-67对判断结肠腺癌转移潜能和预后具有指导意义。
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