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目的：通过研究白虎二地汤对实验性T2DM胰岛素抵抗大鼠血糖、血脂、炎症因子及骨骼肌PI3K信号通路的干预作用,探讨该方药对T2DM胰岛素抵抗大鼠炎症因子与PI3K信号通路的影响,对白虎二地汤干预该信号通路的机制进行研究。方法：采用高糖高脂饲料喂养8周龄雄性SD大鼠8周后,结合腹腔注射低剂量链脲佐菌素30mg/kg,建立T2DM胰岛素抵抗大鼠模型。将大鼠分为5组,即正常对照组、模型组、罗格列酮组、白虎二地汤高、低剂量组。分别使用药物或蒸馏水灌胃6周,干预前后检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肿瘤坏死因子α (TNF-α )、白介素6(IL-6)。显微镜观察5组大鼠肝脏、脂肪组织的病理变化。采用Western blot法检测大鼠骨骼肌组织IRS-1、p-IRS-1、PI3Kp85、AKT、p-AKT蛋白的表达。结果1.采用高糖高脂饲料喂养联合低剂量STZ腹腔注射后的SD大鼠与正常组大鼠相比,其FBG、FINS、HOMA-IR、ISI等指标明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.药物干预后,白虎二地汤高剂量组SD大鼠肝脏组织脂肪浸润减少,脂肪组织缩小,FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG降低,优于低剂量组,两组分别与模型组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。ISI指数各干预组与模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。3.药物干预后,白虎二地汤高剂量组和低剂量组SD大鼠FFA、TNF-α、IL-6与模型组相比均有显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)；且高剂量组作用优于低剂量组,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.药物干预后,白虎二地汤高剂量组和低剂量组SD大鼠骨骼肌组织IRS-1蛋白表达量与模型组相比升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且高剂量组作用优于低剂量组。5.药物干预后,白虎二地汤高剂量组SD大鼠骨骼肌组织PI3Kp85、AKT表达量与模型组相比显著提高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1.白虎二地汤可以改善STZ诱导的T2DM胰岛素抵抗大鼠糖、脂代谢异常,减轻胰岛素抵抗,以高剂量组效果显著。其可能的机制是通过降低脂毒性,增强胰岛组织对胰岛素的敏感性,发挥其改善糖脂代谢紊乱和降糖降脂作用。2.白虎二地汤在不同程度上可以降低T2DM胰岛素抵抗大鼠血清FFA、TNF-α、 IL-6水平,从而减轻炎症反应。其可能的机制是白虎二地汤的降糖降脂、减轻胰岛素抵抗有利于缓解炎症反应。3.白虎二地汤可能通过上调T2DM胰岛素抵抗大鼠IRS-1表达量,激活PI3K信号转导通路,促进葡萄糖的代谢,改善胰岛素抵抗。4.白虎二地汤可以改善STZ诱导的T2DM胰岛素抵抗大鼠炎症反应,减轻胰岛素抵抗。其可能的机制是通过炎症信号通路,减轻炎症反应,提高肌肉组织PI3K蛋白的表达,从而减轻骨骼肌IR。