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UVRAG是一个自噬相关基因，其编码蛋白通过与Beclin1结合增强Vps34/PI3KC3的活性，在促进自噬小体成熟中发挥重要作用。Rubicon与UVRAG相互作用，导致Vps34/PI3KC3的活性下调，抑制自噬小体成熟。我们的前期工作已证实，UVRAG基因缺失导致自噬小体与溶酶体融合受阻伴随自噬小体增多；Rubicon基因缺失促进自噬。鉴于自噬能够调控脂代谢，本文拟研究UVRAG和Rubicon在饥饿诱导的肝脏脂肪变性中的作用。 为了研究UVRAG在饥饿诱导的肝脏脂肪变性中的作用，我们给予野生型小鼠和UVRAG基因缺失小鼠正常饮食或24小时饥饿处理。油红染色显示，在正常生理条件下小鼠肝脏无明显脂质积聚，但是在饥饿条件下，野生型小鼠肝脏中脂质积聚明显增多，UVRAG基因缺失导致肝脏脂质积聚比野生型小鼠进一步增多。肝脏脂质含量检测结果显示，饥饿处理的UVRAG基因缺失小鼠肝脏甘油三酯、游离脂肪酸和总胆固醇含量较野生型小鼠显著升高，与油红染色结果一致。实时荧光定量RT-PCR显示在正常生理及饥饿条件下，UVRAG基因缺失小鼠和相应的野生型小鼠肝脏脂代谢相关基因CD36、FAS、CPT-1、PPARα及FGF21表达无显著差异。在正常生理条件下，SREBP1基因在UVRAG基因缺失小鼠肝脏表达显著下调，但在饥饿条件下无显著差异。此外，UVARG基因缺失对脂代谢调控分子AMPK活性无显著影响。在饥饿条件下，UVRAG基因缺失导致血浆甘油三酯和游离脂肪酸浓度上升，而血糖浓度下降。 Rubicon基因缺失促进自噬，因此我们推测Rubicon基因缺失可以缓解饥饿诱导的肝脏脂肪变性。为了证实这一假说，我们给予野生型小鼠和Rubicon基因缺失小鼠正常饮食或24小时饥饿处理。意想不到的是，Rubicon基因缺失导致饥饿条件下肝脏脂质积聚较野生型小鼠进一步增多，并且肝脏甘油三酯、游离脂肪酸和总胆固醇含量显著上调。实时荧光定量RT-PCR显示，Rubicon基因缺失对正常生理及饥饿条件下肝脏脂代谢相关基因CD36、CPT-1、PPARα、FGF21表达无影响。在饥饿条件下，Rubicon基因缺失小鼠肝脏SREBP1表达量在较野生型小鼠显著上调，但在正常生理条件下无显著差异。在正常生理条件下，FAS基因在Rubicon基因缺失小鼠肝脏表达量较野生型小鼠显著上调，但在饥饿条件下无显著差异。此外，在饥饿条件下，Rubicon基因缺失小鼠和野生型小鼠肝脏中AMPK活性无显著差异。全身Rubicon基因缺失导致饥饿条件下血浆甘油三酯和游离脂肪酸浓度显著升高。在正常生理和饥饿条件下，Rubicon基因缺失小鼠和对应野生型小鼠血浆胰岛素浓度无显著差异。 综合以上研究结果，UVARAG和Rubicon基因缺失均促进饥饿诱导的肝脏脂肪变性，可能与肝脏摄取血浆游离脂肪酸增多和自噬流改变有关。