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目的通过文献及动物实验研究,探讨降浊调脂方基于PPAR-α途径调节高脂血症大鼠脂质代谢的作用机制,为临床基础研究及新药开发提供数据参考。方法1.文献研究:综述了祖国医学和现代医学对高脂血症的认识及诊疗相关的原则以及阐述了冼绍祥教授的治疗高脂血症的临证思想。2.实验研究:采用高脂乳剂灌胃法复制高脂血症大鼠模型,并按照治疗性给药原则,以降浊调脂方不同剂量及阳性对照分组方法干预大鼠后,生化检测血清TG浓度;观察主动脉病理改变及PPAR-α、VCAM-1免疫组化阳性表达;检测体重、肝脏湿重、肝脏系数及肝脏炎性及脂肪病变程度、Elisa检测肝脏LPL含量、RT-PCR及WB检测PPAR-α mRNA及蛋白表达水平。结果1.文献研究显示高脂血症的发生与饮食、劳逸、禀赋等因素有关,辨证分型尚未统一,中医药在双重调节血脂代谢方面具有独特的优势。冼绍祥教授结合多年临床经验及文献分析提出本病总属本虚标实之证,病机关键以脾气虚弱为本,痰瘀致病为标。病变的脏腑主要在脾脏、肾脏、肝脏,应从气论治。2.实验研究成功复制高脂血症大鼠模型。降浊调脂方可降低血清TG浓度,以中、高剂量显著(P<0.05)。药物干预组大鼠主动脉内膜病变程度明显降低,内膜厚度及空泡样变也减少;大鼠主动脉内膜PPAR-α表达在药物干预组较高脂模型组升高,各药物干预组组间比较无统计学意义(P>0.05);高脂干预组大鼠主动脉内膜VCAM-1表达较正常对照组升高,但各组间比较无统计学差异(P>0.05)。各药物干预组大鼠肝脏脂肪病变较高脂模型组改善(P>0.05)。大鼠肝脏LPL表达水平在降浊调脂方中剂量与高脂模型组比较具有显著性差异(P<0.05)。与高脂模型组比较,各给药组大鼠肝脏组织PPAR-α mRNA及PPAR-α蛋白表达明显升高,非诺贝特胶囊与降浊调脂方各剂量组比较无显著性差异(P>0.05)。结论1.理论研究表明,降浊调脂方组方符合“方证相合”的配伍理念及“病证相参的研究思路,具有健脾补肾、疏肝活血、理气化痰、解毒降浊功效,适用于气虚痰阻血瘀型高脂血症患者。2.实验研究表明,降浊调脂方可显著降低高脂血症模型大鼠血清TG浓度水平、肝脏系数,改善主动脉内外膜及肝脏脂肪变。降浊调脂方通过上调PPAR-α降低VCAM-1表达,降低内膜厚度,改善主动脉脂质沉积的作用尚不明确。降浊调脂方可通过上调PPAR-α促进LPL表达,降低血清TG浓度,减轻肝脏脂肪变,且以降浊调脂方中剂量组效果尤佳。