维生素D3与自身免疫性甲状腺疾病免疫紊乱的相关性研究

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背景与目的Graves病(Graves’disease,GD)和桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditisHT)是临床上最常见的两种器官特异性自身免疫性甲状腺疾病(Autoimmune thyroid disease, AITD),在遗传因素与环境因素的相互作用下出现自我免疫耐受机制的破坏,表现为抑制性T淋巴细胞功能减退或数量下降,降低了对甲状腺辅助性T细胞(Th)及B淋巴细胞的抑制作用,使B淋巴细胞在Th细胞的辅助下增生,分泌大量抗甲状腺自身抗体,触发甲状腺内自身免疫反应。传统观念认为,维生素D3的活性形式1,25-(OH)2D3在机体骨钙代谢和细胞的生长、分化中具有重要作用,而近期研究发现1,25-(OH)2D3还具有调节免疫功能的特性,补充维生素D3可以预防多种自身免疫性疾病的发生。本文选择临床初诊但尚未治疗的GD与HT患者,检测患者空腹血清25-(OH)D3水平,探讨血清25-(OH)D3水平与患者体液免疫紊乱之间的关系;选择血清25-(OH)D3水平低下的患者,在应用甲巯咪唑治疗GD或左旋甲状腺素治疗HT的同时,加用骨化三醇软胶囊(1,25-(OH)2D3),探讨补充血清中1,25-(OH)2D3是否能有效抑制甲状腺自身免疫反应的发生发展,用于协同治疗AITD。方法选取2010年10月—2011年6月在郑州大学第一附属医院内分泌科就诊的未经治疗的AITD患者,GD组80例;HT组80例,另外同期选取165例健康体检者作为正常对照组。所有入选的研究对象均抽取清晨空腹静脉血,检测所有研究对象血清中25-(OH)D3、FT3、FT4、TSH、TRAb、TGAb、TPOAb水平,选择血清25-(OH)D3低于正常值下限的患者,再分为GD1组、GD2组、HT1组和HT2组。GD1组30例,单纯应用甲巯咪唑治疗;GD2组30例,在应用甲巯咪唑治疗的基础上加用骨化三醇软胶囊口服(0.25ug/天);HT1组30例,单纯应用左旋甲状腺素治疗;HT2组30例,在应用左旋甲状腺素治疗的基础上加用骨化三醇软胶囊口服(0.25ug/天)。用药6个月,检测患者血清25-(OH)D3、FT3、FT4、TSH、TRAb、TGAb、TPOAb水平。所有数据采用SPSS17.0统计软件包进行统计分析,显著检验水准为α=0.05。结果1.GD组和HT组血清25-(OH)D3水平均明显低于健康对照组(均P<0.05)。GD组与HT组相比,25-(OH)D3水平无显著差异(P>0.05)。2.相关分析显示:GD组血清25-(OH)D3水平与TSAb(r=-0.479,P<0.01),FT3(r=-0.688,P<0.01),FT4(r=-0.574,P<0.01)呈显著负相关,与TSH呈显著正相关(r=0.259,P<0.05);HT组血清25-(OH)D3水平与TGAb(r=-0.516,P<0.01),TPOAb(r=-0.642, P<0.01),TSH(r=-0.059, P<0.01)呈显著负相关,与FT3(r=0.387,P<0.05),FT4(r=0.175,P<0.05)呈显著正相关。3.在GD组患者应用甲巯咪唑及HT患者应用左旋甲状腺素治疗的同时,加用骨化三醇软胶囊(0.25μg/天)规律口服6个月,结果发现:加用骨化三醇软胶囊的GD组患者较单用甲巯咪唑的GD组患者血清25-(OH)D3水平明显较高并伴有TRAb水平明显较低(P<0.05);加用骨化三醇软胶囊的HT组患者较单用左旋甲状腺素的HT组患者血清25-(OH)D3水平明显较高且也伴有TGAb、 TPOAb水平明显较低(P<0.05)。结论1. AITD患者存在低25-(OH)D3血症,其与甲状腺体液免疫紊乱关系密切,可能在甲状腺自身免疫反应的发生发展中起着重要作用。2.在应用甲巯咪唑治疗GD甲亢,左旋甲状腺素治疗HT甲减的同时补充活性维生素D3,有助于抑制AITD患者甲状腺自身免疫反应,降低血清甲状腺自身抗体水平,用于协助治疗AITD。
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