论文部分内容阅读
研究目的：构建SD大鼠L5脊神经结扎(SNL)模型,观察腹腔重复注射不同剂量(10ug/kg、20ug/kg、40ug/kg)右美托咪啶大鼠疼痛行为学及星形胶质细胞GFAP表达变化趋势。探讨腹腔注射右美托咪啶对SNL模型大鼠神经病理性疼痛的作用及可能机制。研究方法：1.健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,随机分为5组：Sham组(Sham+NS, n=6), SNL组(SNL+NS, n=6),D1组(SNL+Dex10Oug/kg, n=6), D2组(SNL+Dex20ug/kg, n=6), D3组(SNL+Dex40ug/kg, n=6),术前1天测量各组大鼠机械痛阈基础值后,Sham组暴露左侧L5神经但不结扎,其余各组构建SNL模型。术后1至7天每天于相同时间点腹腔注射相应剂量的上述药物2ml,观察大鼠一般情况及行为学改变,分别于连续给药1、3、5、7天再次测定各组大鼠的机械痛阈值。2.各组大鼠连续给药7天后深麻醉下分批处死,福尔马林灌注后取脊髓腰膨大段用免疫组化法观察星形胶质细胞GFAP的表达变化。研究结果：1.术前各组大鼠机械痛阈的基础值(Baseline, BL)无明显差别(P>0.05),SNL组大鼠术侧后足各时间点(Mechanical withdrawal threshold, MWT)值较Sham组明显下降,于术后第3～7天最明显。SNL大鼠给药1大后,D1、D2组MWT值与SNL组比较无明显差别；D3组与SNL组比较有统计学意义；重复给药3天后,D1组的MWT值与SNL组比较差异无统计学意义；D2组MWT值与SNL组及D1组比较差异有统计学意义,D3组与D1、D2组比较均有统计学意义；重复给药5-7天后,D1组的MWT值与SNL组比仍无统计学意义,D2组与SNL组及D1组比较具有统计学意义,D3组MWT值接近术前水平,与其他剂量给药组比较具有统计学意义。2.连续给药7天后Sham组术侧大鼠腰膨大脊髓星形胶质细胞GFAP零星表达,SNL组及D1组GFAP阳性细胞表达明显增加,D2组GFAP表达较D1组及SNL组减少,染色变浅；D3组GFAP零散表达染色进一步变浅,接近于Sham组。研究结论：1.右美托咪啶能剂量依赖性的缓解SNL大鼠的NPP,以40ug/kg效果为佳,连续给药5~7天效果最明显。2. GFAP的表达下调与右美托咪啶的剂量相关,与疼痛缓解基本一致。3.腹腔注射右美托咪啶发挥镇痛作用与抑制星形胶质细胞的增殖与活化有关。