焦虑症是最常见的心理障碍之一。由于近年来发病率不断增高,引起了社会的广泛关注。它是一种以紧张不安、提心吊胆、恐惧和忧虑的内心体验为精神症状,伴发自主神经系统功能亢进的精神障碍。虽然其发病机制尚不明了,但在生化机制方面,主要有神经递质假说和神经内分泌功能紊乱假说。目前临床上的抗焦虑药物存在毒副作用大、起效慢的缺点。因此,作用于新靶点、具有新机制抗焦虑药物的研制具有重要意义。研究表明,NO是一个致焦虑分子,但NO是重要的信号分子,它与多种重要生理功能有关。因此,直接或间接的抑制NO的合成也是不合适的。理想的药物是阻断和焦虑有关的NO靶标蛋白与nNOS的联系,这样可在不影响NO的其它生理功能的情况下抑制焦虑信号向下传递。在本实验室前期研究中发现了一个治疗焦虑的新靶点,即解开nNOS-Capon的偶联具有抗焦虑作用。本文以此为基础,并结合肽库筛选的结果,进行基于Capon末端四肽EIAV及nNOS PDZ结构域配体一般模式G-D/E-X-V四肽拟肽的设计、合成、生物活性研究,筛选具有良好抗焦虑活性的先导化合物。研究还表明,解开nNOS-Capon的偶联还具有神经保护作用。本文共合成了 33个化合物,所有的目标化合物均经1HNMR、MS确证。初步的药理活性研究表明,CJ-3在浓度分别为10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L时对谷氨酸诱导的神经元细胞有一定的保护作用。