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目的: 探讨抗氨基甲酰化蛋白(CarP)抗体在类风湿性关节炎(RA)患者血清及关节液中的表达水平及其临床诊断价值。 方法: 收集2015年9月~2016年6月因关节疼痛就诊于宁夏医科大学总医院风湿免疫科的247例患者及同期于本院体检的41例健康体检者的临床资料、实验室检查结果及血清、关节液标本,根据临床最终确诊结果将其分为RA组126例,非RA组(其他风湿病)121例,健康对照组41例,血清学阴性RA组31例,血清学阳性RA组34例。关节液标本中根据确诊结果分为关节液RA组,关节液骨关节炎(OA)组。采用ELISA法测定各受试对象血清及部分患者关节液中抗CarP抗体浓度,比较各组人群的临床特征及实验室检查结果。应用Logistic回归及ROC曲线,对RA诊断的多项血清学指标及抗CarP抗体进行综合筛选分析、建立疾病预测诊断的概率模型。 结果: 1.抗CarP抗体在RA组平均浓度为95.02 (63.66,115.83) U/ml,健康对照组平均浓度为38.65(36.77,45.00)U/ml,两组浓度间差异性比较具有统计学意义(Z=-7.252,P<0.0001)。 2.抗CarP抗体在ROC曲线上显示诊断RA的最佳截断值是63.77 U/ml,此时曲线下面积(AUC)为0.78,其95%CI为(0.72~0.84),灵敏度为74.60%,特异度为71.07%,Youden指数(YI)为0.46。与RA诊断的特异性指标相比较:AUC 抗CCP抗体(0.88)>AUCRF (0.85)>AUC 抗CarP抗体(0.78),其中,抗CarP抗体与RF、RF与抗CCP抗体AUC差异性比较均无统计学意义(Z=1.29,P=0.20;Z=1.30,P=0.20),抗CCP抗体与抗CarP抗体AUC差异性比较具有统计学意义(Z=2.28,P=0.02)。 3.(1)RA组与非RA组在抗CarP抗体、RF、抗CCP抗体、AKA、ESR及CRP单因素分析时差异均具有统计学意义(P<0.05)。 (2)对上述6项指标采用二元Logistic回归分析显示:只有抗CarP抗体、RF和抗CCP抗体单独检测时与RA诊断密切相关,Logistic回归分析得到三者联合检测诊断RA的概率预测模型为:P=1/[1+EXP(3.87+0.03*X1+2.00*X2+0.28*X3)](其中X1:抗CarP抗体,X2:RF,X3:抗CCP抗体),似然比检验模型具有统计学意义(?2=163.44,P<0.001),Hosmer和Lemeshow拟合度检验显示,实验数据与预测数据之间的差异无统计学意义(?2=5.30,P=0.73)。 (3)联合检测诊断的ROC曲线显示:AUC 抗CarP抗体+抗CCP抗体+RF(0.94)>AUC 抗CCP抗体(0.88)>AUCRF(0.85)>AUC 抗CarP抗体(0.78)。联合检测诊断效能与抗CarP抗体、RF及抗CCP抗体单一指标检测相比较,差异均具有统计学意义(Z=5.59,P<0.001;Z=3.52,P=0.0004;Z=3.31,P<0.0009)。该模型诊断RA的截断值为0.49,AUC的95%CI为(0.91~0.97),灵敏度为88.24%,特异度为88.04%,YI为0.76。 4.抗CarP抗体在RA患者中整体阳性率为74.6%,在血清学阴性(RF、AKA和抗CCP抗体均为阴性)RA患者中阳性率为(12/31)39%,在RF阴性或抗CCP抗体阴性的RA患者中阳性率分别为(12/39)31%和(12/31)39%,同时阴性预测值达到87.4%和87.0%。血清阴性与阳性RA患者的压痛关节数(t=3.76,P<0.001)、肿胀关节数(t=3.66,P<0.001)及DAS 28评分(t=2.73,P<0.001)差异均具有统计学意义, 5.RA组患者中抗CarP抗体与ESR、CRP、肿胀关节数、压痛关节数、DSA28均不具有相关性(r=-0.32,P=0.724;r=-0.053,P=0.557;r=-0.126,P=0.159;r=-0.154,P=0.085;r=-0.143,P=0.111)。但是在血清阴性RA患者中DAS 28评分与抗CarP抗体浓度呈现正相关性(r=0.94,P<0.001)。 6.RA患者关节液中抗CarP抗体平均浓度为(92.16±26.14)U/ml,OA患者关节液中平均浓度为(56.21±24.73)U/ml,两组差异性比较具有统计学意义(t=2.715、P=0.017)。 结论: 1.抗CarP抗体对RA患者的诊断具有一定的价值,尤其是血清学阴性的RA患者。2.抗CarP抗体、RF及抗CCP抗体三者联合检测能够提高RA的诊断效能。3.抗CarP抗体可出现在RA患者关节液中,且其浓度较OA患者显著升高。