长非编码RNA在调节生命活动的过程中发挥了重要的功能,但其中的机制目前仍然不清楚。在本篇论文中,我们通过使用激活外源凋亡通路的TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)和激活内源凋亡通路的UMI-77这两种药物,筛选得到了具有耐药性的黑色素瘤细胞株并在其中找到了差异表达的长非编码RNA。在之后的工作中,我们发现了一条在肿瘤中的高表达的长非编码RNA,卵巢癌高拷贝的长非编码RNA(OVAAL),在多种肿瘤细胞的抗凋亡过程中均发挥了重要的功能。通过对临床样本的分析我们发现在结直肠癌和黑素瘤中OVAAL的表达水平显著高于正常组织。随后的功能实验表明,敲低OVAAL可以显著抑制肿瘤细胞的增殖及移植瘤的生长。机理部分,我们发现OVAAL与丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶3(STK3)结合,从而增强了 STK3和Raf-1之间的相互作用。OVAAL与STK3及Raf-1形成的三元复合物增强了 RAF/MEK/ERK通路的级联反应,从而促进了 c-Myc介导的细胞增殖和Mcl-1介导的细胞存活。另一方面,我们发现OVAAL和p27的mRNA与PTBP1之间存在竞争性结合,敲低OVAAL会引起PTBP1介导的p27高表达进而引发细胞衰老。另外,我们还证明了 c-Myc直接调控OVAAL的转录,这表明c-Myc和OVAAL在调控肿瘤生长的过程中存在一种正反馈循环。综上,这些结果表明OVAAL通过调节RAF/MEK/ERK信号通路和p27 mRNA的翻译的双重功能来促进肿瘤细胞的存活和增殖。