引言系统性红斑狼疮是一种严重的自身免疫性疾病，常累及多个器官，以B细胞过度活化和抗原抗体免疫复合物形成为特点。好发于育龄期妇女，发病高峰年龄为15-40岁，男女的患病率之比约为1：9。系统性红斑狼疮病程以复发和缓解交替为特点，多需要终生治疗，对社会、患者家庭都造成了很大的经济负担和精神心理压力，严重危害着人类的健康。对于其发病机制的研究从未停歇过，但目前尚未完全阐明。随着全基因组研究技术的开展和其他基因变异的发现，目前对SLE的发病机制有了更进一步的认识。越来越多的证据表明遗传因素在SLE发病中起主要作用[1-3]，环境因素、感染因素及雌激素等因素可能只是SLE发病的诱发因素。在过去十年，人类全基因组相关性研究（Genome-wide association studies，GWAS）发现了许多与人类疾病相关的SNPs，但是目前已经发现的SNPs仅能解释一小部分常见疾病的遗传因素，目前对于那些无法解释的遗传原因有很多相关推测。染色体的重组能导致一些特殊的疾病和症状[4]，最近的一些报道提示基因拷贝数变异在一些疾病的易感性中有一定作用。如Borozdin等人发现的低CCL3L1基因拷贝数是HIV感染的易感因素[5]，Hollox等人的研究认为高的DEFB基因拷贝数是银屑病很强的易感因素[6]，另外一个研究发现低HBD-2基因拷贝数是溃疡性结肠炎的危险因素[7]。拷贝数变异（Copy number variation，CNV）被定义为一个DNA片段大小范围从1kb到3Mb的亚微观突变，是一可能具有致病性、良性或未知临床意义的基因组改变。关于基因拷贝数变异在SLE中的研究，目前已发现了许多与SLE发病相关的基因。这对进一步解释SLE的发病机制意义重大。CCL3L1、FCGR3B、Toll样受体7、组胺H4受体、补体C4等基因拷贝数变异被认为可能与SLE发病相关[8-12]，但目前此方面的证据并不十分充足，研究结论也争议较大。因此，为进一步确认FCGR3B基因拷贝数变异是否和河南汉族系统性红斑狼疮及狼疮肾炎发病相关，本研究收集了329例河南汉族SLE患者和328例健康对照者临床、实验室资料及血标本，检测其FCGR3B基因拷贝数，并分析FCGR3B基因拷贝数变异对系统性红斑狼疮及狼疮肾炎疾病的影响及与系统性红斑狼疮临床表型的相关性。目的1．了解FCGR3B基因拷贝数在河南汉族系统性红斑狼疮及正常人群分布情况。2．探讨FCGR3B基因拷贝数变异与河南汉族系统性红斑狼疮和狼疮肾炎易感性的关系及其与临床表型是否存在相关性。方法1．收集2010-2012年间就诊于郑州大学第一附属医院肾病风湿科的SLE患者329例，健康对照者为来自郑州大学学生志愿者和郑州大学第一附属医院健康体检科的健康志愿者，共328例。收集所有患者的临床表现和实验室检查结果及其病理类型。采集患者和健康对照者血标本。应用Gentra Puregene Blood Kit提取患者及健康对照者DNA，置于-80℃冰箱保存。2．应用改良的竞争性PCR方法AccuCopyTM多重基因拷贝数检测技术检测患者和健康对照者FCGR3B基因拷贝数。SLE患者按有无肾脏损害、病理类型、疾病活动度、性别进行分组，然后分析组间拷贝数分布有无差异。再分析FCGR3B基因拷贝数对疾病易感性的影响及和临床表型的关系。3．应用SPSS17.0软件进行统计分析。两样本间定量资料的比较用t检验或Mann-whitney U检验。FCGR3B基因拷贝数与患者临床表型间的相关性分析用2检验。Logistic回归分析法分析FCGR3B基因拷贝数与SLE或LN的疾病易感性的关系，并计算相对风险比（OR）和95%可信区间。P＜0.05被认为有统计学意义。结果1．FCGR3B基因拷贝数在河南汉族SLE患者和健康对照者中的分布：SLE患者和健康对照者FCGR3B拷贝数为1-4不等，平均拷贝数均为2拷贝。两组间拷贝数分布无差异(P=0.434)。分别按性别、有无肾脏损害、SLEDAI进行分层，结果均未发现拷贝数分布有差异（P＞0.05）。2．LN患者中FCGR3B基因拷贝数分布情况：本研究中共有LN患者142例，另外分析了LN患者和健康对照者拷贝数分布情况，结果发现两组间分布差异无统计学意义（P＞0.05）。分别根据LN患者肾脏病理类型、AI、CI分组，同样未发现两组之间FCGR3B基因拷贝数分布有统计学差异（P＞0.05）。3．FCGR3B基因拷贝数变异对系统性红斑狼疮风险分析：以平均拷贝数2为界，把SLE患者分为低拷贝数组（＜2）和高拷贝数组（＞2）。Logistic回归分析法分析FCGR3B拷贝数对SLE疾病的风险性。结果发现高FCGR3B基因拷贝数组(OR=0.900;95%CI:0.622-1.302; P=0.576)和低FCGR3B基因拷贝数组(OR=1.321;95%CI:0.781-2.234; P=0.298)对SLE易感性均无影响。4．FCGR3B基因拷贝数变异对狼疮肾炎风险分析：同样的方法把LN患者分为低拷贝数组（＜2）和高拷贝数组（＞2）。结果发现高拷贝数与LN的疾病易感性不相关（OR=1.119;95%CI:0.700-1.789; P=0.638），而低拷贝数是LN患者的风险因素（OR=1.919;95%CI:1.034-3.560; P=0.039）。5．FCGR3B基因拷贝数变异与临床表型的相关性：2检验分析FCGR3B基因拷贝数变异与SLE临床表现、实验室检查和免疫学指标间的关系，结果均未发现有相关性。结论1．河南汉族SLE人群FCGR3B基因平均拷贝数为2，与其他种族一样。2．低FCGR3B基因拷贝数是河南汉族LN的危险因素。FCGR3B拷贝数与SLE的临床表型无相关性。