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【目的】本课题采用单纯高脂饲料喂养SD大鼠建立高脂血症动物模型,通过观察纯火麻仁汁（pure Cannabis sativa L.juice,CSJ）对模型动物体重、肝指数、血清生化指标及肝脏病理形态的影响,明确其降脂作用;通过观察CSJ对高脂血症大鼠血清炎症因子、氧化应激因子含量和肝脏甾醇调节元件结合蛋白-1（Sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator activated-receptorγ,PPARγ）和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase,HMGCR）蛋白表达的影响,探讨纯火麻仁汁的降脂作用机制。【方法】1.CSJ的成分分析采用甲醇超声提取的方法制备CSJ样品。应用高效液相色谱法对CSJ样品进行分析,测定其中的四氢大麻酚、大麻二酚及氨基酸含量。2.CSJ降脂作用的实验研究采用自制高脂饲料喂养雄性SD大鼠16周,建立高脂血症模型。60只动物随机分为6组,每组10只。分别是空白对照组、模型组、阳性药对照组（辛伐他汀）、CSJ低剂量、中剂量、高剂量组。造模的同时进行灌胃给药,每周测量1次动物体重。造模成功后,处死动物,取出完整肝脏并称重,计算肝指数,取出肝右叶放入4%多聚甲醛中固定,采用HE染色,观察肝脏的病理改变;取肝左内侧叶进行油红染色,观察肝脏组织的脂质蓄积。同时,通过腹主动脉取血,分离血清,按试剂盒说明书测定TC、TG、LDL-C、HDL-C、FFA、ALT和AST的含量。3.CSJ对高脂血症大鼠降脂作用机制的研究采用ELISA法或微板法测定高脂血症模型大鼠血清中IL-6、TNF-α、MDA、GSH及SOD的含量变化。采用Western-Blot法检测各组大鼠肝脏SREBP-1、HMGCR和PPARγ的蛋白表达。【结果】1.CSJ的成分分析CSJ中大麻二酚含量为0.51μg/m L,并含有粗蛋白（0.75～0.99%）及16种氨基酸类成分。2.CSJ降脂作用的研究各组大鼠体重均增长,组间比较无差异（P>0.05）。与空白组相比,模型组大鼠肝指数明显升高（P<0.05）;与模型组相比,CSJ中剂量组大鼠肝指数明显下降（P<0.05）,CSJ高、低剂量组大鼠的肝指数有降低的趋势（P>0.05）。与空白组相比,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C含量明显升高（P<0.05,P<0.01）,HDL-C含量降低（P<0.01）,FFA含量也有增高趋势（P>0.05）,提示造模成功;与模型组相比,CSJ低、中、高剂量组大鼠血清TC含量下降（P<0.05）,HDL-C含量升高（P<0.05）,CSJ中剂量组TG含量降低（P<0.05）。CSJ低、中、高剂量有降低LDL-C及FFA含量的趋势（P>0.05）。HE染色:与空白组相比,模型组大鼠肝细胞浊肿变性,可见水肿、脂肪变性、气球样变,炎症浸润明显。与模型组比较,CSJ治疗后,大鼠肝组织病变减轻,肝索结构较为清晰,肝细胞脂肪样变程度明显改善,空泡数量及炎症反应减轻。油红染色:与空白组相比,模型组的肝组织脂滴在肝组织中均有密集分布,表明模型组大鼠肝脏存在明显脂质聚集。与模型组比较,CSJ治疗后,肝组织脂滴分布与数量均有所减少,表明CSJ对于肝组织的脂质聚积有一定的改善作用。与空白组相比,模型组大鼠血清ALT、AST含量和AST/ALT值明显升高（P<0.01）。与模型组比较,CSJ低、中、高剂量组ALT和AST含量明显下降（P<0.01）,AST/ALT值显著降低（P<0.01,P<0.05,P<0.01）,提示CSJ能改善高脂血症大鼠的肝脏功能。3.CSJ对高脂血症大鼠降脂作用机制的研究与空白对照组比较,模型组大鼠血清IL-6、TNF-α含量升高（P<0.05,P<0.01）,与模型组比较,CSJ低、中、高剂量组IL-6、TNF-α含量显著下降（P<0.05,P<0.01）,提示CSJ可抑制高脂血症所致的炎症反应。与空白组相比,模型组大鼠血清MDA含量升高（P<0.01）,GSH含量降低（P<0.01）,同时,SOD的含量也有降低趋势（P>0.05）。与模型组比较,CSJ低、中、高剂量组大鼠血清中MDA含量明显下降（P<0.01）,GSH水平明显升高（P<0.05）,此外,CSJ低、中、高剂量组SOD含量有上升趋势（P>0.05）,提示CSJ具有明显的抗氧化作用。与空白组相比,模型组大鼠体内SREBP-1、HMGCR蛋白表达明显增加（P<0.05）,PPARγ表达有增加趋势（P>0.05）。与模型组比较,CSJ中、高剂量组大鼠肝脏中SREBP-1表达降低（P<0.05）,CSJ中、低剂量组HMGCR蛋白表达减少（P<0.05）,大鼠肝脏PPARγ蛋白表达在CSJ低、中、高剂量组无显著变化（P>0.05）。【结论】1.CSJ可降低高脂血症大鼠血清中TC、TG水平,提高HDL-C含量,并能改善肝脏病理形态,降低血清中ALT、AST含量,具有降脂和保肝作用。2.CSJ的降脂作用机制可能与其抑制高脂模型大鼠体内炎症和氧化应激反应下调肝组织中SREBP-1和HMGCR蛋白,进而抑制体内脂质的产生和积累有关。