药物制剂的稳定性是指药物制剂在研发生产、运输、贮藏以及临床应用前等过程中发生的质量变化的速度和程度。药物制剂的稳定性是保持其安全有效的基本要求,因此对药物制剂的稳定性进行研究具有非常重要的意义。医院制剂在新药的研发方面具有很大的优势,被认为是新药的摇篮。然而大多数医院制剂科室存在研发人员和资金匮乏,而且研发周期长风险大,因此只能专注于制剂生产,而对于制剂研发投入不足。在医改新形势下,合理有效的将制剂生产与研发工作相结合,充分利用医院制剂室的设备并且充分发挥其作用,研究开发出新的制剂,使医院制剂科室由生产供应型转向技术研究型。这既是今后医院制剂科室改革所面临的难得的机遇也是一次空前的挑战。我们以医院的3种药物制剂,丁酸氢化可的松乳膏、烟酰胺凝胶、硝酸咪康唑乳膏为研究对象,通过高效液相色谱手段建立药物分析方法学(专属性、线性、重复性、稳定性、回收率),再对药物制剂稳定性进行系统研究。对于以上3种药物制剂,均采用高效液相色谱法的手段进行检测,同时各个药物制剂的具体实验方法如下:丁酸氢化可的松以水:乙腈:冰醋酸(55:45:0.5)为流动相;流速:1.0 mL/min;柱温:40℃;检测波长为240nm;进样量:20μL。烟酰胺凝胶以甲醇:水(30:70)为流动相,流速:1.0 mL/min;柱温:40℃;检测波长为230 nm;进样量:20μL。硝酸咪康唑以甲醇:水(90:10)为流动相;流速:1.0 mL/min;柱温:40℃;检检测波长为230 nm;进样量:10μL。同时再对每个药物的三个批号样品在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置,在0个月、3个月、6个月、9个月、12个月进行长期稳定性实验的研究,三个批号样品在30℃±2℃、相对湿度65%±5%的条件下放置,在0个月、1个月、2个月、3个月、6个月间隔进行加速稳定性实验的研究。通过上述检测方法的研究,三种药物制剂均符合药物稳定性的要求。在论文中我们也选取昂丹司琼药物来研究药物的晶型,并且在此基础上拓展了手性药物昂丹司琼及昂丹司琼盐酸盐的晶型研究。昂丹司琼盐酸盐(ondansetron hydrochloride),是由20世纪90年代的葛兰素公司投放在国际市场的第一个高选择性5-HT3受体拮抗剂。采用昂丹司琼盐酸盐、R-昂丹司琼盐酸盐、S-昂丹司琼盐酸盐作为研究对象,通过在甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、四氢呋喃以及水溶剂中形成的晶型进行分析研究。由于昂丹司琼为制备光学纯昂丹司琼盐酸盐的中间体,因此我们以昂丹司琼、R-昂丹司琼、S-昂丹司琼为研究对象,分别使用甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、丙酮、DMF、四氢呋喃以及水作为溶剂,对其晶型进行分析研究。研究表明在不同的溶剂中能够形成不同的晶型,通过对昂丹司琼盐酸盐和昂丹司琼的晶型进行了粉末射线衍射测试,表明单一构型形成的晶型晶体化程度会更高。同时相比于其他溶剂,以四氢呋喃和水作为溶剂时,表现出良好的结晶性。