NDRG2基因（N-mycdown-streamregulatedgene2，又名SYLD或KIAA1248）是我校生化实验室首先发现的一个新基因。目前对于NDRG2相关功能的研究发现，NDRG2不仅参与组织胚胎的发育和细胞的分化过程，还可以参与肿瘤的发生、发展和转归，起到抑癌候选基因的作用。更为重要的是，研究发现，NDRG2还可能与细胞的多种应激反应相关，在细胞应对外来应激的过程中发挥重要作用。热应激是一种常见的应激反应，并已应用于肿瘤的临床治疗，即肿瘤热疗。阿霉素（ADM）是治疗原发性肝癌的化疗药物之一，但其应用受到一定限制，一方面由于其疗效，另一方面由于其毒副反应。已有大量研究证实，热疗与放疗或化疗联合应用均具有更好的疗效，而且可以减少放化疗的剂量，从而减少了毒副作用的发生。但是其中的分子机制尚不清楚。前期研究发现，在缺氧和热作用下，NDRG2蛋白可发生从胞质到胞核内转位，将不同NDRG2片段转染入细胞后，可以诱导细胞凋亡。因此，我们有理由推测NDRG2可能在热化疗中发挥重要功能，特别是与细胞凋亡密切相关，本课题将对此进行探讨和验证。　　我们以肝癌细胞系HHCC、HepG2为研究对象，将细胞随机分为四组，分别为（对照组），热疗组（42℃水浴），化疗组（ADM处理），热化疗组（42℃水浴联合ADM处理）。首先应用MTT实验测定了ADM工作浓度及加热时间，后续实验均以阿霉素工作浓度1mg/ml，加热时间为1h进行。MTT实验检测到热疗、化疗和热化疗组对HHCC细胞的增殖抑制率（％）分别为：（23.18±0.81）、（38.35±2.23）、（65.77±2.54）；对HepG2细胞的增殖抑制率（％）分别为：（17.12±2.86）、30.35±5.90）、（74.25±1.53）。热化疗组细胞增殖抑制率与同种细胞单纯热疗或化疗组相比，有显著性差异（P＜0.05）。流式细胞仪检测到热疗、化疗与热化疗组对HHCC细胞的凋亡率（％）分别为：(23.83±1.76)、(45.57±2.81)、（76.1±2.33）；HepG2细胞凋亡率（％）分别为：（19.7±7.63）、（37.43±1.88）、（76.9±2.79）。热化疗组的细胞凋亡率与同种细胞单纯热疗或阿霉素化疗组相比，具有显著性差异（P＜0.05）。并且热疗与化疗联合具有协同作用。同时用WesternBlot方法检测了NDRG2在肝癌细胞HHCC热化疗中的表达变化。HHCC细胞中NDRG2表达水平在热应激后表达水平明显降低。实验结果显示NDRG2与热应激存在一定的联系。　　我们进一步在HHCC细胞系中构建了NDRG2过表达及干涉表达的稳转细胞系，应用MTT实验及流式细胞术和电镜技术检测了NDRG2过表达及干涉表达后各组细胞增殖率及凋亡率的变化，并对其机制进行研究。我们的研究结果发现：NDRG2过表达后肝癌细胞的增殖受到抑制，凋亡率明显减少，并伴随着Bax、Bax/Bcl-2表达水平降低；相反，干涉NDRG2表达后细胞增殖增加，细胞凋亡增多，同时伴随Bax、Bax/Bcl-2表达水平升高。　　综上所述，我们首次探讨了NDRG2在肝癌热化疗中的作用，通过上述研究明确了阿霉素联合热疗具有协同作用；NDRG2参与了热应激反应，并通过Bax/Bcl-2途径诱导细胞凋亡。由此可见，加热能增强ADM对HHCC及HepG2的增殖抑制和诱导凋亡作用；NDRG2在肝癌热化疗中起着保护性作用；NDRG2在热化疗中对凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2的表达起着一定的调节作用，即降低NDRG2的表达可增加热化疗诱导的HHCC细胞的凋亡。