目的：探讨AMPK激活剂二甲双胍对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化干预作用。　　方法：SD大鼠，雄性，32只，体重为180.0-200.0g，随机分为对照组、模型组、二甲双胍组和泼尼松组，每组各8只。其中模型组、二甲双胍组、泼尼松组气管内一次性注入博莱霉素5mg/Kg建立肺纤维化模型，对照组大鼠气管内注入生理盐水1ml/Kg作为空白对照。于造模后次日每日根据大鼠体重给予相应的药物灌胃治疗，其中对照组和模型组为生理盐水5ml/Kg，二甲双胍组为二甲双胍250 mg/Kg，泼尼松组为泼尼松5mg/Kg，每日1次，连续用药14日，于第15日取材。通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清、支气管肺泡灌洗液（BALF）中转化生长因子-β（TGF-β）及肺组织中羟脯氨酸（HYP）含量，采用HE、Masson染色观察大鼠肺组织病理变化。　　结果：与对照组比较，模型组肺组织肺泡炎症评分和肺纤维化评分、肺组织HYP含量、血清和BALF中TGF-β含量升高（P<0.05）；与模型组比较，二甲双胍组和泼尼松组肺组织肺泡炎症评分和肺纤维化评分、肺组织HYP含量、血清和BALF中TGF-β含量减低（P<0.05）；与泼尼松组比较，二甲双胍组肺组织肺纤维化评分、肺组织HYP含量、血清和 BALF中 TGF-β含量减低（P<0.05），而肺组织肺泡炎症评分增加（P>0.05）。　　结论：1.二甲双胍对博莱霉素诱导的肺纤维化模型大鼠具有一定保护作用。2.二甲双胍在肺纤维化中的作用机制可能为通过激活AMPK使TGF-β分泌减少。