江苏高邮人群血清甘油三酯水平、代谢综合征与血管功能相关性的研究

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第一部分江苏高邮人群臂踝脉搏波传导速度、甘油三酯水平以及载脂蛋白A5基因多态性的相关性研究1.1江苏高邮人群臂踝脉搏波传导速度与血清甘油三酯水平的相关性研究研究显示,动脉硬化与血清甘油三酯水平的升高均与心血管疾病相关,臂踝脉搏波传导速度(brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV)是目前公认的反映动脉硬化的良好无创性指标。本研究旨在探讨baPWV与血清甘油三酯水平的关系,总计4421例江苏高邮自然人群被纳入本研究并使用标准流行病学调查表进行问卷调查,同时进行体格检查以及baPWV、甘油三酯等血清学相关指标检测。研究结果表明baPWV与血清甘油三酯有显著相关性(r=0.18,P<0.001),进一步多元线性回归分析提示年龄、性别、体重指数、腰臀比、收缩压、心律、甘油三酯、抗高血压药物治疗以及糖尿病等因素均显著影响baPWV水平。研究结果表明在江苏高邮人群中baPWV与甘油三酯具有良好的相关性。1.2载脂蛋白A5-1131T>C基因多态性对江苏高邮人群甘油三酯水平的影响动物实验及人类的研究表明载脂蛋白A5(apolipoprotein A-V,APOA5)对血脂组分尤其是甘油三酯水平有显著影响,本研究主要探讨APOA5基因-1131T>C位点多态性在人群中的频率分布及其对甘油三酯水平的影响。研究共纳入高邮市八桥镇和送桥镇的4421例自然人群,通过标准流行病学调查表问卷调查并进行体格检查及甘油三酯等相关血清生化指标测定,同时提取DNA进行基因多态性测定。研究结果显示APOA5-1131T>C各基因型频率分别为TT型49.9%,TC型41.2%,CC型9.0%;等位基因T和C的频率分别为0.7和0.3。-1131C等位基因与甘油三酯水平显著相关,在校正年龄、性别、体重指数、收缩压、心率、腰臀比、抗高血压药物治疗及糖尿病等因素后,每个C等位基因增加甘油三酯水平约5%(95%CI3-8%)。本研究结果证实APOA5基因-1131位点T/C多态性与人群甘油三酯水平显著相关,其影响机制仍需进一步研究。1.3孟德尔随机化方法在探讨臂踝脉搏波传导速度与甘油三酯水平关联性研究中的应用观察性研究作为流行病学中最基本、应用最多的研究方法,其研究结果易受偏倚的影响以及多种混杂因素的干扰,且暴露与结局的时间顺序常被混淆,因此不能准确判别相互关联的研究对象间的真实因果关系。孟德尔随机化方法通过引入遗传基因型这一工具可助于克服观察性研究结果中偏倚、混杂、反向因果等问题的影响从而了解研究对象间的真实关系。本研究通过论文前两部分关于血清甘油三酯水平和baPWV的相关性研究结果以及载脂蛋白A5(APOA5)-1131T>C基因多态性对甘油三酯水平的影响结果,以APOA5-1131T>C位点基因多态性作为工具变量对baPWV和血清甘油三酯水平间是否存有因果关联进行了研究。研究结果显示血清甘油三酯水平与baPWV间具有显著的相关性(β=0.18,P<0.001),载脂蛋白A5-1131C等位基因与血清甘油三酯水平间亦具有显著相关性(P=0.003),但该位点各基因型与baPWV水平无关(P=0.75)。根据孟德尔随机化方法结果表明血清甘油三酯水平和baPWV的变化无直接因果关系。第二部分臂踝脉搏波传导速度与代谢综合征的相关性研究本研究主要探讨臂踝脉搏波传导速度(baPWV)与代谢综合征(metabolic syndrome,MS)在江苏高邮人群中的关系,MS诊断标准依据美国NCEP-ATP III指南。研究共募集4445例18-74岁的受试者进行问卷调查,同时进行体格检查以及baPWV、常规血清生化指标检测等。研究结果显示江苏高邮人群中男性及女性MS患病率分别为17.2%和25.6%,baPWV与年龄、体重指数、腰围、腰臀比、血压、心率、血糖、总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白等显著相关。与未合并MS的患者相比,MS患者中baPWV水平显著增加。线性回归分析显示MS组分中的收缩压、舒张压、血糖、高密度脂蛋白、甘油三酯等成分是影响baPWV的显著因素。我们的研究证实在江苏高邮人群中MS是baPWV水平增高的独立危险因素。
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