论文部分内容阅读
目的:本研究旨在探讨激素联合他克莫司（TAC）治疗重症紫癜性肾炎的临床疗效及安全性,为紫癜性肾炎的治疗方案提供新的证据与参考。方法:回顾性筛选自2015年1月至2018年1月在河北省儿童医院肾脏免疫科行肾活检确诊为重症紫癜性肾炎且临床随访资料完整的患儿69例,所有患者均采用糖皮质激素联合他克莫司的治疗方案:所有符合入组患儿均行肾脏穿刺活检术,按照“紫癜性肾炎诊治循证指南（2016）”[1],对于临床症状较重、肾病理呈弥漫性病变或伴有>50%的新月体形成者,加用甲泼尼龙冲击（15-30mg/kg/d,每日最大量不超过1g）治疗,隔天冲击3次,随后给予治疗量（2mg/kg/d,每日最大量不超过50mg）泼尼松联合他克莫司胶囊（0.05-0.1mg/kg/d）口服;未达到上述标准的患儿,可直接给与治疗量泼尼松联合他克莫司胶囊口服。治疗前、治疗后1个月、3个月、6个月、12个月时,收集患儿24小时尿蛋白定量、血清白蛋白、血脂（总胆固醇、甘油三酯）、肝功能（谷丙转氨酶、谷草转氨酶）、肾功能（血肌酐、尿素氮）、空腹血糖和他克莫司血药浓度。结果:本研究最终共有69例重症紫癜性肾炎患儿入组,平均年龄（8.28±2.15）岁,平均随访时间为（29±3.31）月,应用他克莫司治疗前的平均尿蛋白、血清胆固醇、血清白蛋白分别为（2.31±1.58）g/24h,（6.14±2.11）mmol/L,（32.78±3.35）g/L。在联合应用他克莫司治疗1月后平均尿蛋白、血清胆固醇、血清白蛋白分别为（1.03±0.48）g/24h,（5.73±1.25）mmol/L,（34.32±2.93）g/L。3月后平均尿蛋白、血清胆固醇、血清白蛋白分别为（0.22±0.13）g/24h,（5.21±1.33）mmol/L,（39.23±3.22）g/L。6月后平均尿蛋白、血清胆固醇、血清白蛋白分别为（0.17±0.05）g/24h,（5.01±1.55）mmol/L,（42.45±2.23）g/L。12月后平均尿蛋白、血清胆固醇、血清白蛋白分别为（0.13±0.03）g/24h,（4.98±1.23）mmol/L,（43.25±3.14）g/L。其中停药58例,5例复发。在应用他克莫司治疗后1月、3月、6月、12月与用药前相比,重症紫癜性肾炎患儿的尿蛋白及血清胆固醇较前下降,血清白蛋白较前增高,差异有统计学意义（P<0.05）,肝功能、肾功能、空腹血糖无明显变化,差异均无统计学意义（P>0.05）。不良反应:在随访期间内,参加本研究的69例患儿共有5例不良反应,不良反应发生率为7.2%。其中2例出现双手轻微不自主颤抖,将他克莫司减量25%,2周恢复;1例空腹血糖升高（最高空腹血糖10.1mmol/L）,将他克莫司减量25%,嘱患儿合理饮食,适量运动,2周后缓解;2例矫正肌酐清除率<90ml/min*1.73m（矫正肌酐清除率最低值68ml/min*1.73m）,将他克莫司减量50%后,4周恢复。观察期间未出现严重感染、胃肠道反应和肝功能异常等不良反应。结论:激素联合他克莫司治疗重症紫癜性肾炎是一种有效的方法,该方法不仅在用药过程及随访中无明显毒副作用,而且停药后复发率低,为重症紫癜性肾炎的治疗提供了新的思路和可能性。