复方川芎嗪的鼻腔吸收及毒性研究

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 本文探讨治疗心脑血管疾病的中药川芎嗪鼻腔吸收的主要影响因素和冰片对其吸收的促进作用;考察川芎嗪单独鼻腔给药和川芎嗪与冰片配伍鼻腔给药的鼻纤毛和粘膜毒性;研究川芎嗪单独鼻腔给药和川芎嗪与冰片配伍鼻腔给药后川芎嗪药动学特征,生物利用度的改变及心、脑等主要脏器的分布特点。经实验得出: 1.在体鼻腔循环液的浓度、循环液流速、pH值均能影响川芎嗪的鼻腔吸收速率常数K,2.0ml·min-1的流速和pH5~7的偏酸或中性环境较适宜川芎嗪的鼻腔吸收。添加冰片后,K值增大,低浓度的冰片更适宜促进川芎嗪的鼻腔吸收。 2.川芎嗪经鼻给药吸收迅速,伍用冰片后达峰时间提前,峰浓度增加明显,血药浓度时间曲线下面积(AUC)增大,在心、脑等主要靶器官的分布量增多。 3.川芎嗪单独鼻腔给药和川芎嗪和冰片配伍鼻腔给药后,两者均无明显的鼻纤毛和粘膜毒性;停药2w后鼻纤毛和粘膜毒性恢复良好,表明川芎嗪和复方川芎嗪滴鼻液对纤毛和粘膜的毒性轻微且毒性具有可逆性。
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