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冠心病抑郁症是严重影响患者身心健康的一种复杂病症,面临诊断率低、缺少有效防治方法、预后不理想的现状。导师曹洪欣教授基于冠心病心阳虚、痰瘀互结的病机特点提出温阳益心法为其基本治法,创立代表方温心方,并根据“心主神明”、“形神合一”理论,运用温心方治疗冠心病情志异常疗效良好。本研究通过动物实验方法进一步探讨温阳益心法治疗冠心病抑郁症的作用与机制。目的:以冠心病抑郁症模型SD大鼠为研究对象,通过观察检测冠心病抑郁症特征性病理改变和指标,证实温阳益心法治疗冠心病抑郁症疗效,揭示温阳益心法保护心肌细胞、抗抑郁作用机制,为临床治疗提供科学实验依据。方法:以高脂饲料喂养与冠状动脉结扎结合CUMS方法制备大鼠冠心病抑郁症模型,实验大鼠随机分为空白对照组、模型组、假手术组、温心方高剂量组、温心方中剂量组、温心方低剂量组和西药组。实验所用中药为温阳益心法代表方剂温心方中药汤剂,所用西药为盐酸氟西汀和阿托伐他汀钙。经过28d治疗,监测大鼠体重变化、检测糖水偏爱实验和旷场实验结果;运用生化检测方法测定大鼠血清血脂水平并计算AI指数;HE染色法观察心肌细胞和海马神经元形态学变化;ELISA法检测血清CORT、BDNF、Trk B水平;高效液相色谱法检测海马5-HT、5-HIAA、DA、DOPAC、HVA含量;Western Blot法检测海马CORT,垂体ACTH、CRF,下丘脑CRF、BDNF、Trk B、PI3K、MAPK表达水平;RT-PCR法检测海马PI3Km RNA、p38MAPKm RNA表达水平。结果:1.温心方可改善模型大鼠各项检测指标,以中、高剂量组最显著,促进模型大鼠体重增长、上调糖水偏爱指数、改善旷场实验运动情况、调节血清血脂水平(P<0.01),并明显改善心肌细胞损伤;2.显著降低血清及海马皮质酮、垂体ACTH、CRF与下丘脑CRF水平(P<0.05);3.显著上调海马5-HT、DA含量(P<0.01;P<0.05),下调5-HIAA/5-HT比值(P<0.01),改善海马神经细胞结构和形态,增加神经元数量;4.显著上调血清及海马BDNF、Trk B蛋白表达水平(P<0.05);显著上调海马PI3K、MAPK蛋白表达水平(P<0.05),下调PI3Km RNA、p38MAPKm RNA水平(P<0.05)。结论:1.温阳益心法能通过减轻心肌细胞和海马神经元损伤,发挥治疗冠心病抑郁症作用。2.温阳益心法能通过改善HPA轴功能亢进状态,增加海马5-HT、DA含量,促进BDNF、Trk B蛋白表达,发挥改善心肌细胞和海马神经元损伤作用。3.温阳益心法可能通过抑制PI3K与MAPK蛋白降解发挥保护海马神经元作用。