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目的:建立一种灵敏、简单的超高效液相色谱-质谱联用法,用以测定血浆中比阿培南的药物浓度,同时对重症肺部感染患者在连续性肾替代治疗(CRRT)时应用比阿培南的药效学进行评价。 方法:①血浆样本经乙腈萃取提取后,以卡马西平为内标物,Waters ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7 um)色谱柱为分析柱,乙腈-水10:90(V/V)为流动相,柱温25℃。采用UPLC-MS/MS法,电喷雾离子源(ESI),正离子检测模式,离子源温度为500℃,喷雾电压3.0kv,雾化气N2的流速1000L·h-1,碰撞氩气的流速为0.12ml·min-1,扫描方式为多反应检测(MRM),比阿培南,351.073→109.986,碰撞能量设为35v,卡马西平,237.3→194.3,碰撞能量设定为25v。②选择接受CRRT治疗的重症肺部感染患者,治疗前收集患者的下呼吸道痰液标本,采用琼脂稀释法检测各抗菌药物的敏感试验。纳入对比阿培南敏感的患者20例,选择比阿培南0.3q12h或0.3q8h抗感染治疗,疗程10~14天,通过DAS3.0分析患者的药动学数据,结合不同细菌的MIC值进行蒙特卡洛模拟,计算两种方案的%T>MIC比值和达标概率PTA。同时,评价患者的细菌学疗效和临床疗效。 结果:①血浆中比阿培南的浓度在0.05~20.00ug·mL-1(R2=0.9995)范围内线性关系良好;最低检测限为0.05μg·mL-1,平均相对回收率(99.85±1.02)%;平均绝对回收率为(77.67±3.402)%;日内、日间精密度变异系数分别为(1.547±0.102)%和(1.401±0.335)%②20例重症肺部感染患者接受CRRT治疗时比阿培南的药动学参数t1/2为71.36±40.41min、Vd为11.75±3.86L;共检出26株对比阿培南敏感的致病菌,当MIC≤2时,两种方案的%T>MIC均大于40%,且PTA>90%,当MIC=4时,只有0.3q8h给药方案%T>MIC大于40%,而当MIC≥8时,两种方案均达不到给药目标。20例患者治疗有效率85%,细菌清除率65.4%。 结论:①本研究采用的LC-MS/MS法时需要较少的血浆样品,高灵敏,线性范围宽,可用于血浆中比阿培南血药浓度检测。②比阿培南在治疗CRRT重症肺部感染患者中是安全有效的,能取得比较好的疗效。