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目的:通过观察八角茴香水提物对虚寒证大鼠和小鼠胃肠道的影响以及镇痛作用,探讨八角茴香水提物温阳散寒、理气止痛功效作用,为更好地开发八角茴香提供实验依据和理论基础。 方法:观察八角茴香水提物对虚寒证大鼠的影响、采用小鼠离体肠段、小肠炭末推进、冰醋酸所致小鼠的扭体、热板所致小鼠疼痛等实验,探讨八角茴香水提物温阳散寒、理气止痛的作用。 1.八角茴香水提物对虚寒证大鼠的影响:采用生石膏、龙胆草、黄柏和知母水煎液(比例:2∶1.2∶1∶1.5)灌胃大鼠21天复制虚寒模型,检测八角茴香水提物对虚寒证大鼠的影响,记录一般状况、体重、肛温、游泳时间、计算脏器指数,测定血清及肝组织乳酸(LD)、丙酮酸(PA)含量及肝组织乳酸脱氢酶(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、ATP酶活力。 2.八角茴香水提物对离体回肠及小肠推进的影响:采用小鼠离体肠管法,观察八角茴香水提物对正常小鼠、对ACh、BaCl2兴奋小鼠离体肠平滑肌的影响,计算张力抑制率。采用小鼠小肠炭末推进法,观察八角茴香水提物对正常小鼠胃肠功能的影响,计算炭末推进率。 3.八角茴香水提物镇痛作用:采用扭体法,观察八角茴香水提物对冰醋酸所致小鼠扭体次数的影响,计算扭体抑制百分率;采用热板法,观察八角茴香水提物对热刺激所致小鼠疼痛的影响,测定痛阈值;应用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法,测定冰醋酸致痛小鼠血清中PGE2和5-HT水平,初步研究八角茴香水提物镇痛作用机制。 结果:1.八角茴香水提物对虚寒证大鼠的影响:模型对照组动物毛色污浊,体倦神疲,腹泻明显,体重下降;肛温和游泳时间明显降低(P<0.01),肝乳酸脱氢酶(LDH)活力和肝脏及胃指数显著升高(P<0.05或P<0.01),Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶活力明显降低(P<0.05);血清乳酸(LD)含量及脾、肾、脑指数有升高趋势;琥珀酸脱氢酶(SDH)活力、血清和肝丙酮酸(PA)含量呈下降趋势。八角茴香水提物高、低剂量组(2.7、0.54g/kg)可明显提高虚寒证模型大鼠的肛温和游泳时间(P<0.05或P<0.01),可明显降低胃指数(P<0.05);八角茴香水提物高剂量组可明显升高血清和肝丙酮酸(PA)的代谢(P<0.01),可降低血清乳酸(LD)含量(P<0.05);八角茴香水提物低剂量组可升高肝丙酮酸(PA)的代谢(P<0.05)。 2.八角茴香水提物对离体肠及小肠推进的影响:浓度为10、20mg/mL八角茴香水提物在给药后的15min内均能显著降低小鼠正常肠段的收缩能力(P<0.05),并可使乙酰胆碱(ACh)和氯化钡(BaCl2)作用下的肠肌收缩张力减小(P<0.05或P<0.01);八角茴香水提物高剂量组(3.9g/kg)能促进正常小鼠小肠炭末推进(P<0.05)。 3.八角茴香水提物的镇痛作用:八角茴香水提物高剂量组(3.9g/kg)可明显减少冰醋酸所致小鼠扭体反应次数(P<0.05);八角茴香水提物高、低剂量组(3.9、0.78g/kg)可明显延长热板致小鼠疼痛反应30、60min的痛阈值(P<0.05),八角茴香水提物高剂量组还可延长热板致小鼠疼痛反应90min的痛阈值(P<0.05);八角茴香水提物高、低剂量组可明显降低冰醋酸致痛小鼠血清PGE2和5-HT的含量升高(P<0.05或P<0.01)。 结论:1.八角茴香水提物可改善模型大鼠的虚寒状态,起到温阳散寒的作用,其机制可能与能量代谢的整体调节有关。 2.八角茴香水提物在小鼠的体内和体外作用,出现的药理效应不同:对小鼠的体内作用表现为促进胃肠收缩,促进小肠炭末推进率;对小鼠的离体回肠作用表现为抑制效应。故八角茴香水提物对胃肠平滑肌有双重作用,既能促进肠蠕动加速,又能抑制胃肠平滑肌。 3.八角茴香水提物对化学和物理刺激造成疼痛具有镇痛作用,其作用机理可能与抑制PGE2合成以及降低血清中5-HT含量有关。