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目的:观察留兰香油对博莱霉素引起的小鼠肺纤维化及吸烟和脂多糖引起的大鼠COPD合并肺纤维化改变及a-SMA表达的影响。方法:(1)ICR小鼠分为六组:①正常对照组;②模型组;③留兰香油14mg-kg-1组;④留兰香油42mg-kg-1组;⑤留兰香油140mg·kg-1组;⑥醋酸泼尼松1.3mg-kg-1组。气道内一次性滴入博菜霉素建立肺纤维化模型,实验动物分为留兰香油治疗组和预防组,分别于造模后第8天和第1天开始给予留兰香油灌胃3周和4周。每7天记录小鼠体重、死亡率;肺组织切片行HE、Masson染色观察气道炎症及纤维化程度,对病理图像进行形态学测量分析;测定肺组织中羟脯氨酸(hydroxyproline)、TNF-α、TGF-β1、MMP-9及TIMP-1含量;测定肺组织中a-SMA表达水平。所有数据使用SPSS13.0统计软件进行分析。(2)SD大鼠随机分为六组:①正常对照组;②COPD合并肺纤维化模型组;③留兰香油30mg-kg-1组;④留兰香油100mg·kg-1组;⑤留兰香油300mg-kg-1组;⑥地塞米松0.01mg·kg-1组。反复被动吸烟和气道内滴入脂多糖12周建立大鼠COPD合并肺纤维化模型,留兰香油灌胃治疗4周。观察大鼠COPD合并肺纤维化模型病理学变化,肺组织病理切片行Masson三色染色观察气道纤维化程度,对病理图像进行形态学测量分析,ELISA检测肺组织中MCP-1和TGF-β1水平,免疫组化法测定肺组织α-SMA表达水平。所有数据使用SPSS13.0统计软件进行分析。结果:(1)模型组小鼠滴入博莱霉素后第7天体重较正常组明显减轻(P<0.01)。留兰香油治疗组小鼠体重亦减轻,较模型组均无差异;留兰香油预防组体重均增加且42.140mg·kg-1组较模型组有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。(2)模型组小鼠支气管周围、肺泡间隔有大量的炎症细胞浸润。留兰香油14、42.140mg·kg-1’治疗组和预防组小鼠炎症细胞浸润相比模型组均无明显减轻。(3)模型组小鼠肺泡间隔明显增厚,肺泡结构被破坏,支气管周围及肺泡间隔中有大量的蓝色胶原纤维沉积(P<0.001)。留兰香油治疗组小鼠与模型组相比无明显减少;留兰香油14、42、140mg·kg-1预防组小鼠与模型组相比胶原沉积明显减轻(P<0.001,P<0.05,P<0.001),肺泡结构仍有部分保留,胶原沉积主要在支气管周围,肺泡间隔的胶原沉积减少。(4)模型组小鼠肺组织中羟脯氨酸较正常组明显增高(P<0.01)。留兰香油治疗组与模型组相比无明显减少;留兰香油14、140mg·kg-1预防组小鼠肺组织中羟脯氨酸水平较模型组明显降低(P<0.01)。(5)ELISA结果:模型组小鼠肺内TNF-α、TGF-β1、MMP-9和TIMP-1含量较正常组均明显升高。留兰香油治疗组各项因子与模型组相比均无显著差异;留兰香油14、140mg·kg-1预防组小鼠能够明显降低肺内TGF-β1(P<0.05,P<0.01)和MMP-9含量(P<0.01,P<0.05)。(6)免疫组化结果:模型组小鼠肺组织纤维化区域有大量的α-SMA强阳性表达,呈棕黄色(P<0.01)。留兰香油治疗组与模型组相比无显著差异;留兰香油14、42、140mg·kg-1预防组α-SMA呈弱阳性表达,相对模型组均有显著性差异(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。(7)模型组大鼠肺泡结构紊乱,支气管周围及肺泡间隔中有大量的蓝色胶原沉积(P<0.001)。留兰香油30、100和300mg·kg-1组大鼠与模型组相比胶原沉积明显减少(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。(8)模型组大鼠肺组织中羟脯氨酸较正常组明显增高(P<0.001),留兰香油30和300mg-kg-1组与模型组相比羟脯氨酸水平明显降低(P<0.05,P<0.001)。(9) ELISA结果:模型组大鼠肺内MCP-1和TGF-β1含量较正常组明显升高(P<0.001),留兰香油30和100mg-kg-1组能够明显降低大鼠肺内MCP-1含量(P<0.001,P<0.01),留兰香油30、100和300mg-kg-1组能够明显降低肺内TGF-β1含量(P<0.01,P<0.05,P<0.001)。(10)免疫组化结果:模型组大鼠肺组织细支气管及血管平滑肌周围有大量的a-SMA强阳性表达(P<0.01);留兰香油30和300mg-kg-1组a-SMA表达较模型组明显减弱(P<0.05)结论:(1)留兰香油对博莱霉素引起的小鼠肺纤维化初期起干预作用。留兰香油预防组能够减弱肺纤维化小鼠肺组织病理的胶原沉积、减少肺组织中羟脯氨酸的含量、降低肺组织中MMP-9及TGF-β1的含量、抑制肺组织肌成纤维细胞a-SMA的表达,留兰香油预防组对肺纤维化初期起到了干预作用;而留兰香油治疗组对博莱霉素引起的小鼠肺纤维化形成后无治疗作用。(2)留兰香油对吸烟和脂多糖引起的大鼠COPD合并肺纤维化有治疗作用。留兰香油可减弱COPD合并肺纤维化大鼠肺组织病理的胶原沉积、减少肺组织中羟脯氨酸的含量、抑制肺内MCP-1/CCR2和TGF-p1的分泌以及减弱肺组织肌成纤维细胞a-SMA表达,从而减轻了由吸烟和脂多糖引起的大鼠COPD合并的肺纤维化。