目的:食管癌是常见的消化系统恶性肿瘤,发病率位居全球所有恶性肿瘤发病率的第七位,位居死亡率的第六位。食管癌的主要组织类型为鳞癌和腺癌,我国以食管鳞状细胞癌最为常见。尽管近些年来手术、化疗、放疗及肿瘤免疫等治疗已取得显著的进步,但还未能获得令人满意的疗效,而目前食管鳞癌的发生、转移及复发等相关分子机制仍不明确。m6A RNA甲基化是重要的表观遗传修饰,已被证明在许多生物学过程中起着重要作用,如脂肪形成、精子生发、肿瘤等疾病。截至目前,m6A RNA甲基化相关酶在食管癌中的表达水平、生物功能及作用机制尚未见文献报道。m6A RNA甲基化酶相关酶METTL3在食管癌中表达水平如何;既然食管鳞癌是我国常见的病理类型,METTL3在食管鳞癌组织和细胞的表达水平又是如何;METTL3与食管鳞癌的临床病理特征相关性及预后关系如何;METTL3在临床食管鳞癌患者中可能扮演的哪种角色;METTL3在体内外在食管鳞癌发生发展中的具体生物学功能如何;METTL3通过什么分子机制影响在食管鳞癌发生发展。总之,本研究旨在探索METTL3在食管鳞癌发生发展中的作用以及潜在的分子机制,希望能为食管鳞癌的防治提供新的理论基础。方法:第一部分通过生物信息学方法分析m6A RNA甲基化相关酶在食管癌中的表达情况,使用了Oncomine和UALCAN这两个在线数据库。第二部分采用Western blot和RT-qPCR验证METTL3在食管鳞癌组织和细胞中的表达情况。第三部分应用免疫组化技术观察METTL3与食管鳞癌患者临床病理特征及生存预后的相关性。第四部分首先构建敲低METTL3食管鳞癌细胞株KYSE140和Eca109及过表达METTL3食管鳞癌细胞株Eca9706和KYSE510;其次通过CCK8实验方法在构建好的食管鳞癌细胞株中探讨METTL3表达对食管鳞癌细胞增殖的影响;再次利用划痕实验方法在构建好的食管鳞癌细胞株中探讨METTL3表达对食管鳞癌细胞迁移的影响;最后通过构建裸鼠皮下成瘤模型验证METTL3对稳定敲低食管鳞癌细胞KYSE140在裸鼠皮下肿瘤形成的影响。第五部分多次层面反复探讨METTL3促进食管鳞癌发生发展的潜在分子机制。结果:第一部分在Oncomine和UALCAN数据库中,METTL3在食管癌中均呈一致性高表达,且差异有统计学差异,可能是食管癌中关键的m6A甲基化酶。第二部分食管鳞癌组织中METTL3的蛋白和RNA表达水平均高于癌旁正常组织,同样食管鳞癌细胞中METTL3的蛋白和RNA表达水平也高于食管正常上皮细胞。第三部分食管鳞癌中METTL3的表达水平与肿瘤T分期显著相关（P=0.003）,且METTL3高表达的食管鳞癌患者生存时间明显缩短（P=0.0148）。第四部分敲低METTL3抑制食管鳞癌细胞的增殖和迁移,而过表达METTL3促进食管鳞癌细胞株的增殖和迁移。稳定敲低的METTL3抑制食管鳞癌细胞在裸鼠皮下肿瘤形成。第五部分在食管鳞癌中METTL3通过对c-Myc甲基化修饰并促进c-Myc表达,而c-Myc通过结合PD-L1启动子并调控PD-L1表达,PD-L1促进食管鳞癌的进展可能与其诱发的广泛的淋巴结转移密切相关。结论:1.METTL3在食管鳞癌中高表达,与食管鳞癌的T分期密切相关,是食管鳞癌癌患者不良预后的因素,可能是食管鳞癌预后预测的新指标;2.METTL3在体内外促进食管鳞癌细胞的增殖和迁移能力。3.METTL3通过c-Myc/PD-L1信号轴促进食管鳞癌的发生发展是潜在的分子机制。