单核苷酸多态性与非小细胞性肺癌患者对铂类药物化疗敏感性的关联性研究

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目的:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中绝大部分是非小细胞型肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)。目前,含铂类药物的化疗方案仍是治疗晚期NSCLC的主要治疗措施。但是,不同个体对铂类药物敏感性有很大差异,这很大程度上是由于单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)造成的。肿瘤细胞对铂类药物的敏感性与载体介导的转运蛋白、GST酶等某些代谢酶的活性、DNA损伤修复能力及影响细胞死亡的DNA损伤耐受途径等都有密切关系。本研究利用一种新型SNP检测方法,探讨一些基因SNP与NSCLC患者对顺铂(ciaplatiN, DDP)或卡铂(carboplatiN,CBP)为主的化疗方案敏感性的关系。   方法:经病理学确诊的晚期NSCLC患者113例,采用DDP或CBP为主的方案化疗,2-3个周期后进行临床疗效评价。根据cDNA芯片原理制作一种目的基因芯片,利用双色荧光探针杂交进行基因分型,测序法对该芯片检测结果的准确性进行验证,然后比较不同基因型对化疗敏感性的影响。组间比较采用卡方检验,比值比(OR)及其95%可信区间(CI)由1ogistic回归模型计算。   结果:成功进行基因分型,野生型、杂合型和突变型的叠加荧光分别显示为绿色、黄色和红色。MRP2(C-24T)、GSTP1(A105G)、ERCC1(C118T和C8092A)多态位点的基因型状态与化疗有效率之间有显著相关性,携带不同变体等位基因的患者对化疗的敏感性存在显著性差异,其中携带MRP2 -24T、GSTP1 105G、ERCC1 118T或ERCC1 8092C等位基因的患者,其化疗有效率相应较高。对于其它多态位点,携带不同基因型的患者对化疗敏感性的差异无统计学意义
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