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目的:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中绝大部分是非小细胞型肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)。目前,含铂类药物的化疗方案仍是治疗晚期NSCLC的主要治疗措施。但是,不同个体对铂类药物敏感性有很大差异,这很大程度上是由于单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)造成的。肿瘤细胞对铂类药物的敏感性与载体介导的转运蛋白、GST酶等某些代谢酶的活性、DNA损伤修复能力及影响细胞死亡的DNA损伤耐受途径等都有密切关系。本研究利用一种新型SNP检测方法,探讨一些基因SNP与NSCLC患者对顺铂(ciaplatiN, DDP)或卡铂(carboplatiN,CBP)为主的化疗方案敏感性的关系。
方法:经病理学确诊的晚期NSCLC患者113例,采用DDP或CBP为主的方案化疗,2-3个周期后进行临床疗效评价。根据cDNA芯片原理制作一种目的基因芯片,利用双色荧光探针杂交进行基因分型,测序法对该芯片检测结果的准确性进行验证,然后比较不同基因型对化疗敏感性的影响。组间比较采用卡方检验,比值比(OR)及其95%可信区间(CI)由1ogistic回归模型计算。
结果:成功进行基因分型,野生型、杂合型和突变型的叠加荧光分别显示为绿色、黄色和红色。MRP2(C-24T)、GSTP1(A105G)、ERCC1(C118T和C8092A)多态位点的基因型状态与化疗有效率之间有显著相关性,携带不同变体等位基因的患者对化疗的敏感性存在显著性差异,其中携带MRP2 -24T、GSTP1 105G、ERCC1 118T或ERCC1 8092C等位基因的患者,其化疗有效率相应较高。对于其它多态位点,携带不同基因型的患者对化疗敏感性的差异无统计学意义