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目的：通过观察意向性运动对局灶性脑缺血大鼠神经功能及缺血半暗带ERK-CREB通路表达及GluR2与PICK1共定位表达比率的影响,初步探讨意向性运动对局灶性脑缺血后神经功能的影响及其可能的作用机制。方法：雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠144只,随机均分为大脑中动脉栓塞模型(MCAO)组、游泳运动(SE)组、饲养环境改变(EM)组和意向性运动(WM)组,各组又分7d、15d、30d三个亚组。采用线栓法制备MCAO大鼠模型,动态观察各组大鼠行为学变化,TTC染色观察不同运动方式对15d组大鼠脑梗死体积的影响,RT-PCR及免疫荧光单标染色动态检测缺血半暗带脑组织ERK、CREB、GluR2mRNA及pERK、pCREB蛋白的表达水平,免疫荧光双标染色检测15d组GluR2与PICK1的共定位表达比率。结果：1.各组大鼠在脑缺血再灌注2h时的神经功能评分最高,1d后略下降,第3d略有回升,以后随时间推移各组评分均呈下降趋势,各组评分差别无统计学意义(P>0.05)。SE组评分在再灌7d较MCAO组升高(P<0.05),而再灌15、30d下降(P<0.05)；EM组及WM组评分在再灌7、15、30d,均较MCAO组下降(P<0.05),以WM组下降更明显。EM组及WM组大鼠的爬梯频率均呈逐渐增加趋势,且WM组较EM组显著增加(P<0.05)。2.TTC染色结果显示：脑缺血再灌注15d时,与MCAO组比较,SE组梗死体积差异无统计学意义(P>0.05)；EM组及WM组脑梗死体积减小(P<0.05),以WM组更明显(P<0.05)。3. RT-PCR结果显示：与MCAO组比较,SE组脑缺血再灌注7d时ERK、CREB mRNA的表达减少(P<0.05),15、30d后的表达明显增加(P<0.05),而GluR2mRNA的表达在7d、15d、30d时均明显增加(P<0.05)；EM组及WM组各实验点ERK、CREB、GluR2mRNA的表达较MCAO组均增加(P<0.05),以WM组更明显(P<0.05)。4.免疫荧光单标染色结果显示：pERK在胞核、胞浆、胞膜均有表达,pCREB主要表达于胞核。MCAO组在脑缺血再灌注15d时,pERK.pCREB表达较7d时上调,随后基本保持恒定；SE组、EM组、WM组在再灌注7、15、30d,两蛋白的表达随时间呈上升趋势；但SE组与MCAO组比较,两蛋白表达在再灌7d时减少(P<0.05),15、30d明显增加(P<0.05)；EM组在各时间点两蛋白的表达均较MCAO组增多(P<0.05)；WM组两蛋白的表达在各时间点均较其他三组明显增多(P<0.05)。5.免疫荧光双标结果显示：GluR2与PICK1蛋白均表达于胞浆和胞膜,且两者的分布情况及变化趋势存在高度一致性。脑缺血再灌注15d,SE组、EM组及WM组GluR2、PICK1的阳性细胞数均较MCAO组明显增加,而WM组双标阳性细胞数较其他三组明显增加(P<0.05)结论：意向性运动能改善局灶性脑缺血大鼠的神经功能,减小脑梗死体积,且较游泳运动有更明显的优势,可能与其上调并激活缺血半暗带脑组织ERK-CREB通路,并增强GluR2与PICK1的相互作用有关。