D2-40在胸腺上皮肿瘤中的表达及临床意义

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背景和目的:胸腺上皮肿瘤(thymus epithelial tumor, TET)是一种起源于胸腺上皮细胞的肿瘤,多发生于前纵膈,约占成人纵隔肿瘤的20%,是最常见的纵隔肿瘤之一。D2-40最早发现于肾小球的足突细胞膜,属于Ⅰ型粘液样跨膜糖蛋白。它虽然特异性表达于淋巴管内皮,但还在许多正常细胞和肿瘤细胞中表达。采用D2-40的免疫组织化学法检测淋巴管,被用于评估肿瘤及瘤周微淋巴管密度与淋巴结情况和预后的关系。在许多恶性肿瘤细胞中发现了D2-40的表达,如血管瘤、恶性间皮瘤、中枢系统肿瘤、生殖细胞肿瘤和鳞状细胞癌等。D2-40在胸腺上皮肿瘤中表达的研究较少,本研究采用免疫组织化学染色方法,检测TET组织中D2-40的表达情况,评估D2-40在TET侵袭和转移中的意义。方法:收集1992年1月至2006年1月在山东省立医院胸外科进行手术切除并经病理证实为胸腺瘤和胸腺癌的160例石蜡标本。其中胸腺瘤119例,胸腺癌41例。取20例正常小儿胸腺和20例成人萎缩胸腺为正常对照,均取自行心外科手术患者。通过免疫组织化学S-P法检测D2-40在160例不同类型及分期的胸腺上皮肿瘤,以及40例正常胸腺组织中的表达。使用SPSS17.0软件建立数据库来进行分析。D2-40的表达情况分析采用卡方检验,生存分析采用Kaplan-Meier法,生存差异采用Log-rank法,独立的预后因素分析采用Cox回归模型。当P<0.05认为差异有统计学意义。结果:1.正常对照组:共40例,小儿胸腺20例,年龄0.8~15岁,平均年龄5.1±3.4岁;成人萎缩胸腺20例,年龄23~48岁,平均年龄32.5±6.8岁。TET组:共160例,年龄15~78岁,平均年龄48.4±12岁。2.病理组织学特征:按照2004年WHO最新病理组织学分型标准,其中A型10例,AB型24例,B1型26例,B2型42例,B3型12例,B2/B3混合型5例,胸腺癌41例。按照Masaoka分期,Ⅰ期51例,Ⅱ期32例,Ⅲ期58例,Ⅳa期5例,Ⅳb期14例。肿瘤直径范围从2cm到20cm,中位数为7cm。其中36例肿瘤直径小于5am,24例直径大于10cm。肿瘤大小与临床分期间关系有统计学意义(P=0.017),而与病理组织学分型间关系无统计学意义(P=0.098)。3.D2-40的表达情况:D2-40在正常胸腺和TET中的表达率分别是20%(8/40)、58.8%(66/160),二者之间的差异有统计学意义(P=0.013)。在非侵袭性TET及侵袭性TET中的表达率分别是5.9%(3/51)、63.6%(63/99)差异有统计学意义(P<0.01)。D2-40的表达与年龄相关(P<0.001),而与性别、肿瘤大小和是否并发重症肌无力无关。4.生存分析:160例TET患者5年生存率是63%,D2-40表达阳性与阴性的5年生存率分别是32%、90%(P<0.001)。与预后有关因素的Kaplan-Meier生存分析结果表明预后与临床分期(P<0.001)、病理组织学分型(P<O.001)、肿瘤大小(P=0.005)及D2-40的表达(P<0.001)均相关。Cox多因素回归分析结果表明临床分期(P=O.002,相对危险度为7.055)、病理组织学分型(P=0.004,相对危险度为6.755)和D2-40的表达(P=0.008,相对危险度为3.069)是影响预后的独立因素。结论:1.正常胸腺组织和TET组织中均可见D2-40的阳性表达,但TET组织中的表达明显高于正常胸腺组织。2.随Masaoka分期增高,TET组织中D2-40表达阳性率和强度相应增高,也就是说D2-40的表达随着TET的侵袭性增强而增强。3.D2-40的表达与TET患者年龄、临床分期、组织学分型相关,而与性别、肿瘤大小和是否并发重症肌无力无关。4.Cox多因素回归分析结果表明临床分期、病理组织学分型和D2-40的表达是影响预后的独立因素。5.应用免疫组化S-P法检测D2-40的表达情况,可以评估和预测TET侵袭和淋巴转移的潜在可能,并为进一步开展TET的研究和治疗提供依据。
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