论文部分内容阅读
研究背景与目的：骨，是恶性乳腺癌细胞发生转移时的第三常见转移部位，仅次于向肺部和肝脏的转移。在骨的微环境中，转移的乳腺癌细胞能对破骨细胞的活性进行调节，并能反过来促进肿瘤自身的进展，进而引发骨病变发展的恶性循环，由此导致女性癌症相关死亡的产生。雷帕霉素作用的相关靶点(mTOR)信号通路被证实在癌症的发病机理和转移过程以及破骨细胞形成和活性的调控中扮演着关键的角色。因此，mTOR信号通路一直是许多研究的焦点，意图找到可以有效抑制mTOR活性的新药物，从而找到预防和治疗乳腺癌骨转移的方法。这里，我们将探究新一代的mTOR抑制剂Torin2对乳腺癌增值、迁移、侵袭的影响，以及对破骨细胞形成与骨质吸收功能的影响。
方法：我们先从体外实验探究Torin2对乳腺癌细胞(MDA-MB-231，MCF-7和SKBR3)增值，迁移和侵袭的影响；对破骨细胞(使用小鼠骨髓来源的原代单核/巨噬细胞(BMMs)和RAW264.7)形成和骨质吸收功能的影响等两个方面入手，分别对Torin2的功能进行评估。在获得体外数据后，我们利用在胫骨平台中接种MDA-MB-231乳腺癌细胞的方法构建小鼠肿瘤骨定植模型，用以探究体内Torin2是否能发挥降低乳腺癌骨转移所导致的骨丢失的作用。
实验结果：Torin2表现出对这三种人类乳腺癌细胞系的增值，迁移和侵袭等一系列恶性肿瘤相关特性具有明显的抑制作用；我们通过对TRAP阳性，多核破骨细胞进行计数，荧光定量PCR和吸收凹坑的面积来评估，发现Torin2具有抑制破骨细胞的形成和骨质吸收功能。最后，在体内模型中，Torin2减轻了乳腺癌细胞骨转移所引起的骨溶解现象。
结论：这项研究证明了Torin2通过抑制mTOR信号通路，抑制乳腺癌细胞的增值、迁移、侵袭，并抑制了破骨细胞的分化成熟，从而打破癌细胞-破骨细胞互相促进的恶性循环，减轻骨溶解。综上，Torin2在治疗转移性乳腺癌细胞诱导的骨病变方面具有潜在的治疗应用。
方法：我们先从体外实验探究Torin2对乳腺癌细胞(MDA-MB-231，MCF-7和SKBR3)增值，迁移和侵袭的影响；对破骨细胞(使用小鼠骨髓来源的原代单核/巨噬细胞(BMMs)和RAW264.7)形成和骨质吸收功能的影响等两个方面入手，分别对Torin2的功能进行评估。在获得体外数据后，我们利用在胫骨平台中接种MDA-MB-231乳腺癌细胞的方法构建小鼠肿瘤骨定植模型，用以探究体内Torin2是否能发挥降低乳腺癌骨转移所导致的骨丢失的作用。
实验结果：Torin2表现出对这三种人类乳腺癌细胞系的增值，迁移和侵袭等一系列恶性肿瘤相关特性具有明显的抑制作用；我们通过对TRAP阳性，多核破骨细胞进行计数，荧光定量PCR和吸收凹坑的面积来评估，发现Torin2具有抑制破骨细胞的形成和骨质吸收功能。最后，在体内模型中，Torin2减轻了乳腺癌细胞骨转移所引起的骨溶解现象。
结论：这项研究证明了Torin2通过抑制mTOR信号通路，抑制乳腺癌细胞的增值、迁移、侵袭，并抑制了破骨细胞的分化成熟，从而打破癌细胞-破骨细胞互相促进的恶性循环，减轻骨溶解。综上，Torin2在治疗转移性乳腺癌细胞诱导的骨病变方面具有潜在的治疗应用。