【摘 要】
：
目的:肝豆状核变性（HLD）是一种由于铜代谢异常所导致的常染色体隐性遗传性疾病,迄今为止尚无特效的治疗方法。本实验通过硫酸铜负荷饮食法建立HLD小鼠模型,研究褐藻胶对HLD小鼠肝脏的保护作用。方法:应用健康♂昆明小鼠70只,4～6周龄,体重25～30g,适应性饲养1周后,随机选10只作为对照组,其余60只应用铜负荷饮食法建立HLD模型。将50只成功的HLD动物模型纳入统计,随机分为5组:模型组、阳
论文部分内容阅读
目的:肝豆状核变性（HLD）是一种由于铜代谢异常所导致的常染色体隐性遗传性疾病,迄今为止尚无特效的治疗方法。本实验通过硫酸铜负荷饮食法建立HLD小鼠模型,研究褐藻胶对HLD小鼠肝脏的保护作用。方法:应用健康♂昆明小鼠70只,4～6周龄,体重25～30g,适应性饲养1周后,随机选10只作为对照组,其余60只应用铜负荷饮食法建立HLD模型。将50只成功的HLD动物模型纳入统计,随机分为5组:模型组、阳性药对照组,低剂量治疗组,中剂治疗量组,高剂量治疗组,每组10只。治疗组按照低、中、高剂量分别给予褐藻胶灌胃50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg体重,每日1次,连续4周;阳性药对照组同步给予二巯丁二酸钠（20mg/kg体重）灌胃,每日1次,连续4周;对照组和模型组的动物同步给予等体积的生理盐水灌胃,每日1次,连续4周。治疗后观察动物的意识、反应、运动、体重、饮食、大小便等指标的变化;代谢笼连续留取24 h尿液,电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）检测尿铜含量;生化法检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性、血清总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）含量;HE染色法观察肝细胞病理变化;MASSON染色法观察肝纤维化程度;TUNEL检测细胞凋亡;免疫组化法检测铜蓝蛋白（CER）表达水平。结果:模型组小鼠的尿铜水平较对照组显著升高（P<0.01）,肝功指标ALT、AST活性显著升高于对照组（P<0.01）,TP、ALB含量显著低于对照组（P<0.01）,肝细胞变性指数、肝纤维化程度和凋亡指数显著升高,CER表达水平显著降低（P<0.05）。经褐藻胶治疗后,高剂量组小鼠的精神状态、行为功能等较模型组显著改善,尿铜水平较模型组显著降低（P<0.05）,血清ALT、AST活性较模型组显著降低（P<0.05）。肝细胞变性指数、肝纤维化程度和凋亡细胞指数较模型组均显著减少（P<0.05）,肝细胞CER表达水平较模型组显著升高（P<0.05）。结论:褐藻胶可能通过增强肝细胞CER的表达和促进Cu2+的排泄,减轻肝细胞变性凋亡和肝纤维化损害,改善HLD小鼠的肝功能。褐藻胶高剂量（200mg/kg）疗效优于中、低剂量。
其他文献
研究目的:非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）是以肝脏脂质过度蓄积为主要特征的临床病理综合征,已成为目前患病率最高的慢性肝脏疾病之一。肝组织活检虽为NAFLD诊断金标准,但其为有创性检查,患者接受度低,因此目前急需开发灵敏度高、特异性好的无创性检查方法。外泌体的数量及内容物在不同疾病状态下改变,使其逐渐成为疾病诊断的生物标志物。目前已
目的:肥胖正在世界范围内广泛流行。预防和控制肥胖,已成为当前迫切需要解决的公共卫生问题。研究表明,与体质指数和腰围相比,体脂率（Body Fat Percentage,BF%）可以更精确的反应个体肥胖状况。肥胖的发生发展与DNA（Deoxyribonucleic acid）甲基化有关,而DNA甲基化受基因和环境因素共同影响。表型不一致同卵双生子（Monozygotic twins,MZ）拥有相同的
目的:通过检测血清中游离和降解单糖的组成,探索血清单糖在急性冠脉综合征患者（acute coronary disease,ACS）和健康对照者中的分布特征——即疾病“糖指纹”;探索血清单糖在急性心肌梗死患者中鉴别动脉狭窄严重程度的能力;比较血清游离葡萄糖/甘露糖比值（G/M）在ACS患者与健康对照者之间的差异,探索可用于评估疾病预后的指标。方法:2018年12月-2019年12月间诊断为急性冠脉综
目的:研究C-藻蓝蛋白（C-phycocyanin,C-PC）对转化生长因子β1（Transforming growth factor beta 1,TGF-β1）诱导的HeLa细胞增殖、迁移的抑制作用及机制,并通过人类蛋白质组芯片筛选与C-PC相互作用的细胞膜蛋白,为进一步揭示C-PC入胞机制提供理论依据。方法:CCK-8法检测不同浓度（50、100、200、400、800、1600μg/m L
目的:本研究通过观察2型糖尿病肾病患者服用强肾汤后中医临床症状体征、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白以及尿白蛋白排泄率的变化,评价强肾汤治疗2型糖尿病肾病的疗效及安全性,并探讨其作用机理。方法:本课题选取2017年9月至2019年7月临沂市中医医院肾病内科门诊和内分泌科门诊就诊的脾肾阳虚型糖尿病肾病的患者100例,将患者按随机数字表法（RAND BETWEEN函数法）抽样分为治疗组（n=50）
背景:主动脉瓣狭窄（aortic stenosis,AS）患者合并冠状动脉性心脏病（coronary artery disease,CAD）在接受过冠状动脉血运重建后,如果再次接受外科手术换瓣手术（surgical aortic valve replacement,SAVR）,术后并发症以及死亡率的风险较高。经导管主动脉瓣置换术（transcatheter aortic valve replace
目的研究SMARCAL1基因上调对Wnt通路的影响,以及对胚肾细胞增殖的影响,为探索Schimke免疫-骨发育不良疾病的肾脏发病机制提供基础。方法SMARCAL1片段与质粒重组经筛选测序,慢病毒包装并检测病毒滴度。选取来源人胚肾细胞的HEK293胚肾细胞作为实验对象,分为无处理空白对照组,转染空载慢病毒的阴性对照组和SMARCAL1过表达实验组。慢病毒转染HEK293胚肾细胞,经嘌呤霉素筛选获得稳
变应性鼻炎（AR）在人群中的发病率高达10-30%,并严重影响患者的生活质量。目前有研究发现,长链非编码RNA（lncRNA）参与许多气道炎症反应性疾病的发生和发展,但其对AR的具体作用及相关机制尚不清楚,尚需进一步研究。目的:1.阐明变应性鼻炎患者及健康人群中的外周血lncRNA基因库差异,并进一步分析与之相关的mRNA和转录因子等在AR方面的可能作用;2.初步探究lncRNA HIT00009
目的:本研究运用系统生物信息学工具与网络药理学分析方法,以阐释熊果酸（Ursolic acid,UA）干预三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer,TNBC）的潜在分子机制及关键靶点,并通过体外实验进一步验证有效性,为UA作为中药天然化合物治疗TNBC提供药理学证据及新药研发指导。方法:1.UA对TNBC细胞系功能学影响:通过CCK8法分别测试不同药物浓度下的UA干
目的构建早产儿呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome,RDS）护理质量评价指标体系并确定各指标权重,为护理管理者和临床工作者评价早产儿呼吸窘迫综合征护理质量提供参考和借鉴,促进护理质量持续改善。方法1.以早产儿呼吸窘迫综合征、护理质量等为关键词,运用文献回顾、内容分析法等方法筛选有价值的中外文献,提取潜在的护理质量评价指标。2.拟定访谈提纲,通过半结构访谈进一步