【研究背景】　　肝脏是人体最大的消化器官，在新陈代谢的过程中发挥了重要作用。急慢性肝炎、肝纤维化等肝损伤，经常会引发严重的代谢紊乱，甚至会危及生命。同时，肝脏是具备再生能力的器官，其自身强大的再生能力可以代偿一定程度的肝实质损伤。长期以来，人们从未停止过对肝脏损伤与修复的研究工作。肝血窦内皮细胞是种肝脏特有的血管内皮细胞，其在肝脏血管生理及病理损伤的过程中扮演重要角色。既往研究已证实Notch信号通路是调控血管发育、血管新生的重要信号通路。血管特异性Notch信号对维持肝脏血管稳态、急性肝损伤后的血管重塑以及调节血管旁分泌功能均产生了重大影响。对MiR-218/Slit-Robo信号通路的研究最早只局限于神经突触的选择性伸展，随着技术的进步，Slit-Robo信号通路还被发现在炎症反应?细胞迁移?器官发育、血管生成以及肿瘤发生等多过程中发挥关键作用?　　【目的】　　明确MiR-218/Slit-Robo信号通路是否在肝损伤模型中与Notch信号相互联系，研究MiR-218/Slit-Robo信号轴对肝血窦内皮细胞的生物学行为和表型影响。　　【方法】　　1.分离小鼠原代肝血窦内皮细胞并鉴定，为后续检测单细胞水平的分子表达和细胞转染做准备；　　2.通过RT-PCR、western blot以及免疫荧光染色等方式，检测C57小鼠和NICD小鼠在部分肝切除模型和CCl4肝纤维化模型中miR-218/Slit-Robo信号通路相关分子在肝血窦内皮细胞中的表达情况；　　3.通过对C57小鼠肝血窦内皮细胞进行细胞转染，干预miR-218表达，观察miR-218/Slit-Robo信号通路对肝血窦内皮细胞细胞形态、细胞增殖、细胞迁移等功能和生物学行为的影响。　　【结果】　　1.分离获得的肝血窦内皮细胞数量多，活性好，纯度高，细胞窗孔清晰明显，具有很强的内吞功能，且表达特征性的内皮细胞表面标志物；　　2.不管是在单细胞层面还是组织层面，肝血窦内皮细胞作为肝脏组织特异性的血管内皮细胞，其中的miR-218/Slit-Robo信号通路均显示出显著的变化特点。在血管特异性激活Notch信号的情况下，miR-218及其宿主基因Slit2的表达会显著上调，导致其靶基因Robo1和Robo2显著下调；　　3.在肝血窦内皮细胞上调miR-218后细胞窗孔、细胞骨架染色及细胞迁移能力无明显差异，细胞增殖能力增强，且肝再生启动因子IL-6表达量上调。　　【结论】　　1.MiR-218很可能是Notch信号通路下游的一个关键性分子，通过介导Slit-Robo信号通路在肝损伤修复过程中发挥了重要作用。　　2.miR-218可以促进肝血窦内皮细胞增殖，通过上调IL-6影响肝再生过程。